Doug Olson 1996’da kendini biraz yorgun hissediyordu. Bir doktor onu muayene ettiğinde kaşlarını çattı. Boynunu dürterek, “Bu lenf düğümlerinin hissinden hoşlanmıyorum,” dedi. Biyopsi istedi. Sonuç korkunçtu. Çoğunlukla yaşlıları etkileyen ve yeni lösemi vakalarının yaklaşık dörtte birini oluşturan bir kan kanseri olan kronik lenfositik lösemisi vardı.
“Aman Tanrım,” dedi Bay Olson. “Bittiğimi sanıyordum.” O sadece 49 yaşındaydı ve her zaman sağlıklı olduğunu söyledi.
Altı yıl kanser ilerlemeden geçti. Sonra büyümeye başladı. Dört kür kemoterapi gördü ama kanser nüksetmeye devam etti. Pensilvanya Üniversitesi’ndeki onkoloğu Dr. David Porter ona CAR T hücre tedavisi olarak bilinen benzeri görülmemiş bir şeyi deneyen ilk hastalardan biri olma şansını sunduğunda yolun hemen hemen sonuna gelmişti.
2010 yılında, yeni tedaviyi alan üç hastadan ikincisi oldu.
Penn’deki davanın baş araştırmacısı Dr. Carl June, o zamanlar bu tür bir terapi fikrinin “çok uzaklardaydı” dedi ve Bay Olson’a sağladığı hücrelerin kendi beklentilerini yumuşatmıştı. çünkü terapi hayatta kalacaktı.
“Bir veya iki ay içinde gideceklerini düşündük,” dedi Dr. June.
Şimdi, on yıl sonra, beklentilerinin tamamen karıştığını bildiriyor. Çarşamba günü Nature’da yayınlanan bir makalede, Dr. June ve meslektaşları Dr. J. Joseph Melenhorst ve Dr. Porter, CAR T tedavisinin bu erken denemede üç hastadan ikisinde kanseri yok ettiğini bildirdi. Hepsinde kronik lenfositik lösemi vardı. Ancak büyük sürpriz, kanser çoktan gitmiş gibi görünse de, CAR T hücrelerinin hastaların kan dolaşımında nöbetçi olarak dolaşarak kalmasıydı.
Dr. June, “Artık sonunda CAR T hücreleriyle ‘tedavi’ kelimesini söyleyebiliriz” dedi.
Çoğu hasta aynı şeyi yapamayacak olsa da, sonuçlar bazıları için kanserlerinin yenileceğini umuyor.
Ama gizemler devam ediyor.
Tedavi, bir hastanın kanından virüslerle savaşan beyaz kan hücreleri olan T hücrelerinin çıkarılmasını ve kanserle savaşmak için genetik mühendisliğini içerir. Daha sonra değiştirilmiş hücreler hastanın dolaşımına geri verilir.
Doug Olson, Aralık ayında Bend, Ore.’de. 2010 yılında, klinik bir araştırmanın parçası olarak CAR T hücre tedavisi gören üç hastadan biri oldu. Kredi… Olson aile fotoğrafı
Kronik lenfositik lösemi durumunda, Bay Olson’un sahip olduğu tip kanser, bağışıklık sisteminin antikor oluşturan hücreleri olan B hücrelerini içeriyordu. Bir hastanın T hücrelerine B hücrelerini tanıması ve onları yok etmesi öğretilir. Sonuç, eğer tedavi başarılı olursa, vücuttaki her B hücresini yok etmek olacaktır. Hastalar B hücresiz kalacaktı. Ama aynı zamanda kanser de yok. İmmünoglobulin infüzyonları şeklinde düzenli antikor infüzyonları gerektirirler.
Tedavi kan kanseri olan birçok kişiye yardımcı oldu ve özellikle akut lösemi ve diğer kan kanserleri olan hastalarda etkili olduğunu kanıtladı. Buna karşılık, KLL olarak da bilinen kronik lenfositik lösemili Bay Olson gibi olanlar daha az başarı elde etti. Bu kansere sahip olanlar arasında yaklaşık üçte biri ila beşte biri CAR T tedavisi ile remisyona girer, ancak kanserleri kaybolanların çoğu daha sonra nükseder.
“Soru sadece neden bazı hastaların nüksetmesi veya tedaviye dirençli olması değil, aynı zamanda bazı hastaların neden iyileştiğidir?” Louis’deki Washington Üniversitesi’nde onkoloji bölümünün başkanı olan ve çalışmaya dahil olmayan Dr. John F. DiPersio dedi.
CAR T tedavisi ayrıca bazı hastalarda yüksek ateş, koma, tehlikeli derecede düşük tansiyon ve hatta ölüm gibi ciddi yan etkilere neden oldu – ancak çoğu hastada endişe verici semptomlar düzeliyor. Göğüs ve prostat kanseri gibi durumlarda bulunan katı tümörleri olan kişilerde henüz işe yaramadı.
CAR T’nin çoğu kanser hastasına yardım edememesi kadar garip olan, iyileşen hastalardaki modifiye edilmiş T hücrelerinin kaderidir.
Genetik modifikasyon, kanseri gerçekten öldürdüğü varsayılan CD8 hücreleri olarak bilinen bir T hücresi alt kümesini içeriyordu. Onlar bağışıklık sisteminin katilleridir.
Ancak suikastçıların yardımcılara ihtiyacı vardır ve CD8 hücreleri için yardımcılar, CD4 hücreleri olarak bilinen başka bir T hücresi grubudur.
İlk başta, CD8 hücreleri tam olarak Dr. June’un çalışmasında umulduğu gibi davranıyor gibiydi. Modifiye edilmiş CD8 T hücreleri, Bay Olson’ın ve aynı zamanda kanserinden iyileşen ancak geçen yıl Covid-19’dan ölen çalışmadaki ilk hasta William Ludwig’in vücutlarındaki 3 ½ ila 7 kilo arasında kanser hücresini neredeyse anında öldürdü. .
CD8 hücreleri görevlerini yaptıktan sonra kanda kaldılar ama beklenmedik bir şekilde CD4 hücrelerine dönüştüler. Penn araştırmacıları, Bay Ludwig ve Bay Olson’un kanından CD4 hücrelerini çıkardığında, bu hücrelerin laboratuvarda B hücrelerini öldürebileceğini gördüler. CD4 hücreleri suikastçılara veya Dr. DiPersio’nun belirttiği gibi, “en azından tümör hücrelerini uzak tutabilen ve hastada yıllarca saptanamayan koruyuculara” dönüşmüştü.
CD4 hücreleri, öldürecek kanser hücreleri olmadan kanda kalabilir mi? Yoksa lösemi gerçekten gitmediği ve bunun yerine geri dönmeye çalıştığı, yalnızca CD4 hücrelerinin saldırısına uğradığı için mi oradaydılar?
Dr. June, “Doug’da herhangi bir lösemi hücresi bulamıyoruz,” dedi. Ancak, belki de hala küçük miktarlarda orada olduklarını ve ortaya çıktıklarını, yalnızca CD4 hücreleri tarafından “köstebek vurmak gibi” geri alınmak üzere olduklarını ekledi.
Yine de, CD4 hücrelerinin daha çok muhafızlar gibi olduğundan şüpheleniyor.
“Lösemi gitti, ama işte kalıyorlar” dedi.
Mekanizma ne olursa olsun, dedi Dr. Porter, sonuç “en çılgın hayal gücümün ötesinde.”
“Onkologlar ‘tedavi etmek’ gibi kelimeleri hafif veya kolay ya da açıkçası çok sık kullanmazlar” dedi. “Hafifçe kullanılmadığını garanti ederim. Tedavi ettiğimiz hastaların hastalığı çok ileri düzeydeydi” diye ekledi, “En büyük hayal kırıklığı, her zaman işe yaramaması.”
Texas Üniversitesi M.D. Anderson Kanser Merkezi’nde lösemi bölümü başkanı Dr. Hagop M. Kantarjian, “Tarihsel olarak, bu kanserler iki ila beş yıl içinde nüks etmezse, nüks olasılığı düşüktür” dedi.
Şimdi 75 yaşında olan ve Pleasanton, California’da yaşayan Bay Olson için hayat güzel. Onkoloğunun on yıl önce o klinik deneyde araştırmacı olması şaşırtıcı tesadüf karşısında hâlâ kafasını sallıyor.
“Ben şanslı bir adamım,” dedi.
“Aman Tanrım,” dedi Bay Olson. “Bittiğimi sanıyordum.” O sadece 49 yaşındaydı ve her zaman sağlıklı olduğunu söyledi.
Altı yıl kanser ilerlemeden geçti. Sonra büyümeye başladı. Dört kür kemoterapi gördü ama kanser nüksetmeye devam etti. Pensilvanya Üniversitesi’ndeki onkoloğu Dr. David Porter ona CAR T hücre tedavisi olarak bilinen benzeri görülmemiş bir şeyi deneyen ilk hastalardan biri olma şansını sunduğunda yolun hemen hemen sonuna gelmişti.
2010 yılında, yeni tedaviyi alan üç hastadan ikincisi oldu.
Penn’deki davanın baş araştırmacısı Dr. Carl June, o zamanlar bu tür bir terapi fikrinin “çok uzaklardaydı” dedi ve Bay Olson’a sağladığı hücrelerin kendi beklentilerini yumuşatmıştı. çünkü terapi hayatta kalacaktı.
“Bir veya iki ay içinde gideceklerini düşündük,” dedi Dr. June.
Şimdi, on yıl sonra, beklentilerinin tamamen karıştığını bildiriyor. Çarşamba günü Nature’da yayınlanan bir makalede, Dr. June ve meslektaşları Dr. J. Joseph Melenhorst ve Dr. Porter, CAR T tedavisinin bu erken denemede üç hastadan ikisinde kanseri yok ettiğini bildirdi. Hepsinde kronik lenfositik lösemi vardı. Ancak büyük sürpriz, kanser çoktan gitmiş gibi görünse de, CAR T hücrelerinin hastaların kan dolaşımında nöbetçi olarak dolaşarak kalmasıydı.
Dr. June, “Artık sonunda CAR T hücreleriyle ‘tedavi’ kelimesini söyleyebiliriz” dedi.
Çoğu hasta aynı şeyi yapamayacak olsa da, sonuçlar bazıları için kanserlerinin yenileceğini umuyor.
Ama gizemler devam ediyor.
Tedavi, bir hastanın kanından virüslerle savaşan beyaz kan hücreleri olan T hücrelerinin çıkarılmasını ve kanserle savaşmak için genetik mühendisliğini içerir. Daha sonra değiştirilmiş hücreler hastanın dolaşımına geri verilir.
Doug Olson, Aralık ayında Bend, Ore.’de. 2010 yılında, klinik bir araştırmanın parçası olarak CAR T hücre tedavisi gören üç hastadan biri oldu. Kredi… Olson aile fotoğrafı
Kronik lenfositik lösemi durumunda, Bay Olson’un sahip olduğu tip kanser, bağışıklık sisteminin antikor oluşturan hücreleri olan B hücrelerini içeriyordu. Bir hastanın T hücrelerine B hücrelerini tanıması ve onları yok etmesi öğretilir. Sonuç, eğer tedavi başarılı olursa, vücuttaki her B hücresini yok etmek olacaktır. Hastalar B hücresiz kalacaktı. Ama aynı zamanda kanser de yok. İmmünoglobulin infüzyonları şeklinde düzenli antikor infüzyonları gerektirirler.
Tedavi kan kanseri olan birçok kişiye yardımcı oldu ve özellikle akut lösemi ve diğer kan kanserleri olan hastalarda etkili olduğunu kanıtladı. Buna karşılık, KLL olarak da bilinen kronik lenfositik lösemili Bay Olson gibi olanlar daha az başarı elde etti. Bu kansere sahip olanlar arasında yaklaşık üçte biri ila beşte biri CAR T tedavisi ile remisyona girer, ancak kanserleri kaybolanların çoğu daha sonra nükseder.
“Soru sadece neden bazı hastaların nüksetmesi veya tedaviye dirençli olması değil, aynı zamanda bazı hastaların neden iyileştiğidir?” Louis’deki Washington Üniversitesi’nde onkoloji bölümünün başkanı olan ve çalışmaya dahil olmayan Dr. John F. DiPersio dedi.
CAR T tedavisi ayrıca bazı hastalarda yüksek ateş, koma, tehlikeli derecede düşük tansiyon ve hatta ölüm gibi ciddi yan etkilere neden oldu – ancak çoğu hastada endişe verici semptomlar düzeliyor. Göğüs ve prostat kanseri gibi durumlarda bulunan katı tümörleri olan kişilerde henüz işe yaramadı.
CAR T’nin çoğu kanser hastasına yardım edememesi kadar garip olan, iyileşen hastalardaki modifiye edilmiş T hücrelerinin kaderidir.
Genetik modifikasyon, kanseri gerçekten öldürdüğü varsayılan CD8 hücreleri olarak bilinen bir T hücresi alt kümesini içeriyordu. Onlar bağışıklık sisteminin katilleridir.
Ancak suikastçıların yardımcılara ihtiyacı vardır ve CD8 hücreleri için yardımcılar, CD4 hücreleri olarak bilinen başka bir T hücresi grubudur.
İlk başta, CD8 hücreleri tam olarak Dr. June’un çalışmasında umulduğu gibi davranıyor gibiydi. Modifiye edilmiş CD8 T hücreleri, Bay Olson’ın ve aynı zamanda kanserinden iyileşen ancak geçen yıl Covid-19’dan ölen çalışmadaki ilk hasta William Ludwig’in vücutlarındaki 3 ½ ila 7 kilo arasında kanser hücresini neredeyse anında öldürdü. .
CD8 hücreleri görevlerini yaptıktan sonra kanda kaldılar ama beklenmedik bir şekilde CD4 hücrelerine dönüştüler. Penn araştırmacıları, Bay Ludwig ve Bay Olson’un kanından CD4 hücrelerini çıkardığında, bu hücrelerin laboratuvarda B hücrelerini öldürebileceğini gördüler. CD4 hücreleri suikastçılara veya Dr. DiPersio’nun belirttiği gibi, “en azından tümör hücrelerini uzak tutabilen ve hastada yıllarca saptanamayan koruyuculara” dönüşmüştü.
CD4 hücreleri, öldürecek kanser hücreleri olmadan kanda kalabilir mi? Yoksa lösemi gerçekten gitmediği ve bunun yerine geri dönmeye çalıştığı, yalnızca CD4 hücrelerinin saldırısına uğradığı için mi oradaydılar?
Dr. June, “Doug’da herhangi bir lösemi hücresi bulamıyoruz,” dedi. Ancak, belki de hala küçük miktarlarda orada olduklarını ve ortaya çıktıklarını, yalnızca CD4 hücreleri tarafından “köstebek vurmak gibi” geri alınmak üzere olduklarını ekledi.
Yine de, CD4 hücrelerinin daha çok muhafızlar gibi olduğundan şüpheleniyor.
“Lösemi gitti, ama işte kalıyorlar” dedi.
Mekanizma ne olursa olsun, dedi Dr. Porter, sonuç “en çılgın hayal gücümün ötesinde.”
“Onkologlar ‘tedavi etmek’ gibi kelimeleri hafif veya kolay ya da açıkçası çok sık kullanmazlar” dedi. “Hafifçe kullanılmadığını garanti ederim. Tedavi ettiğimiz hastaların hastalığı çok ileri düzeydeydi” diye ekledi, “En büyük hayal kırıklığı, her zaman işe yaramaması.”
Texas Üniversitesi M.D. Anderson Kanser Merkezi’nde lösemi bölümü başkanı Dr. Hagop M. Kantarjian, “Tarihsel olarak, bu kanserler iki ila beş yıl içinde nüks etmezse, nüks olasılığı düşüktür” dedi.
Şimdi 75 yaşında olan ve Pleasanton, California’da yaşayan Bay Olson için hayat güzel. Onkoloğunun on yıl önce o klinik deneyde araştırmacı olması şaşırtıcı tesadüf karşısında hâlâ kafasını sallıyor.
“Ben şanslı bir adamım,” dedi.