Dünya, Omicron koronavirüs varyantının vakalarda artışa ve aşıların zayıflamasına neden olabileceğinden endişe ederken, ilaç geliştiricilerinin bazı cesaret verici haberleri var: Yakında iki yeni Covid-19 hapı geliyor ve virüsün tüm sürümlerine karşı çalışması bekleniyor .
Gıda ve İlaç İdaresi’nin, semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde alındığında, hastaneye yatış ve Covid-19’dan ölüm riskini yüzde 30 azaltan molnupiravir adı verilen Merck ve Ridgeback Bioterapötiks tarafından yapılan bir hapı yakında yetkilendirmesi bekleniyor.
Pfizer tarafından geliştirilen başka bir antiviral hap daha da iyi performans gösterebilir. Bir ara analiz, ilacın semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde alındığında yüzde 85 etkili olduğunu gösterdi. F.D.A. yıl sonuna kadar buna izin verebilir.
Pandeminin başlangıcından bu yana bilim adamları, herhangi bir doktor tarafından reçete edilebilecek ve yerel bir eczaneden alınabilecek haplar gibi uygun seçenekler bulmayı umdular.
Ve bu iki hap sadece başlangıç olabilir. Omicron ve diğer varyantların tehdidi yaklaşırken, bilim adamları yeni düşmanlara karşı konuşlandırmak için bir ilaç cephaneliğine ihtiyacımız olacağını söylüyorlar – özellikle bu varyantlar mevcut aşıların korumasını aşındırırsa.
Dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, koronavirüsün moleküler yapısındaki zayıf noktaları tam olarak hedefleyen sıfırdan yeni ilaçlar tasarlıyor. Ve diğerleri, hapların kendi başlarına alındığından daha iyi bir kombinasyon halinde çalışıp çalışmadığını test ediyor.
Hükümetin en iyi bulaşıcı hastalık uzmanı Dr. Anthony Fauci, “Virüsler kurnaz yaratıklardır ve onların önünde kalmalısınız” dedi. “Bir veya iki iyi ilaca sahip olursanız, daha fazla ihtiyacınız olmadığını düşünmek saflık olur – zaten 760.000 Amerikalıyı öldüren bir virüsünüz olduğunda değil. ”
İlk Haplar
Freiburg, Almanya’da Pfizer’in yeni antiviral ilacı Paxlovid’i üreten işçiler. Kredi. . . Pfizer
Covid-19 hapları için kapışma geçen yıl pandeminin ilk günlerinde başladı. İlaç şirketlerinde ve akademik laboratuvarlarda araştırmacılar, Covid-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2’ye karşı çalışıp çalışmadığını görmek için mevcut binlerce ilacı taradı.
Bu strateji uzun bir atıştı, ancak bir başarı, tamamen yeni bir ilaç yapmaya çalışmaktan daha hızlı bir antiviral hapa yol açacaktı. Ardından gelen, acımasız bir başarısızlık dalgasıydı. Petri kaplarında çalışan antiviraller hayvanlarda test edildiğinde başarısız oldu ve hayvanlarda çalışan antiviraller klinik deneylerde başarısız oldu.
Klinik deneylere giren ilaçlar bile çoğu zaman hayal kırıklığı yarattı. Favipiravir adlı bir grip ilacı, erken denemelerde umut verici sonuçlar verdi ve Kanada merkezli Appili Therapeutics’in 1.200’den fazla gönüllü üzerinde ileri aşamada bir denemeye başlamasına yol açtı. Ancak 12 Kasım’da şirket, hapın hastalıktan iyileşmeyi hızlandırmadığını açıkladı.
Dr. Fauci, “Araştırmadaki her şey büyük bir başarı değildir” dedi.
Merck’in yeni ilacı molnupiravir, 2019’da Emory Üniversitesi’ne bağlı kar amacı gütmeyen bir şirket tarafından Venezüella at ensefaliti virüsü için bir tedavi olarak incelenmiştir – potansiyel bir biyolojik silah olarak korkulan az bilinen bir patojen. Molnupiravir bir virüsün genleriyle karşılaştığında ortalığı kasıp kavurur ve bir dizi yeni mutasyona yol açar. Yeni virüsler genellikle çoğalamaz.
Ekim ayında Merck, molnupiravir denemesinin ilk sonuçlarını açıkladı: İlaç, hastaneye yatış ve ölüm riskini yaklaşık yüzde 50 oranında azalttı. Covid-19’un geçiş ücretini frenlemeye istekli olan ABD hükümeti, yaklaşık 2 dolara yaklaşık 3,1 milyon molnpiravir kursu satın aldı. 2 milyar.
Ancak araştırmanın son analizinde ilacın etkinliği yüzde 30’a düştü. Bir F.D.A. danışma komitesinin 30 Kasım’daki toplantısında uzmanlar, ilacın sadece virüslerde değil, insanların kendi DNA’larında da mutasyonlara neden olma potansiyelini tartıştı. Komite, molnupiravire izin verilmesini tavsiye etmek için oy kullandı, ancak yalnızca küçük bir çoğunluk tarafından. Ve ilacın lehinde oy kullanan komite üyeleri bile olası yan etkiler göz önüne alındığında güçlü çekincelerini dile getirdiler.
Şimdi, Pfizer’in ilacı spot ışıklarına girecek. Kökenleri yaklaşık yirmi yıl öncesine, Pfizer araştırmacılarının SARS’a neden olan koronavirüsle savaşabilecek bir ilaç aradıkları zamana kadar uzanıyor. Proteaz olarak bilinen önemli bir viral proteini bloke edebilecek bir molekül oluşturmaya karar verdiler. Proteazlar moleküler makas gibi davranırlar ve uzun molekülleri yeni virüslerin oluşmasına yardımcı olacak parçalara ayırırlar.
Başlangıçta PF-00835231 olarak adlandırılan ilaç, proteaza, makas bıçaklarının arasına sıkışmış bir sakız parçası gibi yerleşti. PF-00835231, sıçanlara intravenöz olarak verildiğinde SARS’a karşı etkili olduğunu kanıtladı.
SARS salgını, Pfizer bir klinik deney başlatamadan sona erdi. Ancak geçen yılki Covid-19 salgınının ardından şirketteki araştırmacılar, SARS-CoV-2’ye karşı denemek için ilacı raftan kaldırdı.
Onu yeni koronavirüsün proteazına karşı çalışacak şekilde değiştirdiler ve bir hap olarak çalışması için molekülü kurcaladılar. Paxlovid, Pfizer’in ilacı markalaştırdığı gibi, geçen ay klinik deneylerden müthiş ilk sonuçlarla çıktı: semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde alındığında yüzde 85 etkililik. Son analizde sayının bu kadar yüksek olup olmayacağını göreceğiz.
Ara sonuçları açıkladıktan kısa bir süre sonra, Pfizer, Paxlovid’in F.D.A. yetkilendirmesi için başvurdu ve ABD hükümetiyle, 5 dolara kadar ilacın 10 milyona kadarını sağlamak için bir anlaşmaya vardı. 3 milyar.
F.D.A. şirketin başvurusunu incelerken, yalnızca Paxlovid’in etkinliğini değil, potansiyel yan etkilerini de dikkate alacaktır. Molnupiravir’den farklı olarak, Paxlovid mutasyonlara neden olmaz, bu nedenle muhtemelen aynı kırmızı bayrakları yükseltmez.
Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden bir virolog olan Sara Cherry, “Genetik materyalimizle ilgisi olmayan farklı bir mekanizmayla çalıştığı göz önüne alındığında, DNA’mızda değişikliklere neden olma olasılığı daha düşük” dedi. Ancak, “proteaz inhibitörlerinin farklı sorumlulukları var. ”
Kendi hücrelerimiz, kendi proteinlerimizi parçalamak için kullandığımız ve yeni işler yapmalarını sağlayan proteazlar üretir. Pek çok proteaz inhibitörü ilacın güvenli olduğu kanıtlanmış olsa da, bazıları virüsler tarafından yapılan proteazlar yerine proteazlarımıza kilitlenebilir. Yine de, Covid-19’u durdurmak için gereken kısa hap kürü, Paxlovid gibi bir ilacın bu tür risklerini azaltabilir.
Dr. Cherry, özellikle Omicron dünyaya yayılırken, Covid için iki antiviral ilacın ortaya çıkmasının “süper heyecan verici” olduğunu söyledi. Omicron’un – veya başka bir yeni varyantın – aşıların etkinliğini azalttığı ortaya çıkarsa, hapların özellikle hoş karşılanacağını söyledi. Omicron’daki endişe verici mutasyonlar, virüsün hapların viral hedefleriyle hiçbir ilgisi olmayan dış başak proteinindedir.
“Eğer gerçekten aşıları değiştirmemiz gerekiyorsa, bu bize bir geçici çözüm olarak kesinlikle yardımcı olacaktır,” dedi Dr. Cherry.
Kazanan Kombinasyonlar
Dr. 1985 yılında Anthony Fauci. H.I.V. için kombinasyon tedavisinin gelişimini denetleyen Fauci, araştırmacıların klinik deneylerde Covid-19’u tedavi etmek için hap kombinasyonlarını hızlı bir şekilde test edebileceklerini söyledi. Kredi. . . NIAID
Tarih herhangi bir rehber ise, umut vaat eden ilk antiviral haplar en iyisi olmayacaktır. AZT adlı bir kanser ilacı olan H. I. V. için ilk hap, ciddi yan etkilere neden oldu ve virüsün AZT’ye dirençli versiyonlarının evrimine yol açtı.
Yıllar sonra, H. I. V.’nin proteazlarını hedef alan hapların AZT’den daha az toksik ve daha etkili olduğu kanıtlandı. Bilim adamları ayrıca hapları birleştirmenin bazen onları daha etkili hale getirdiğini buldu. Dahası, virüslerin uyuşturucu kokteyllerine karşı direnç geliştirmesi daha zordu.
Koronavirüs Pandemisi: Bilinmesi Gereken Temel Şeyler
<saat/>
Kart 1 / 4
Omicron çeşidi. En son Covid-19 varyantı 25 Kasım’da Güney Afrika’daki bilim adamları tarafından tanımlandı ve o zamandan beri Amerika Birleşik Devletleri dahil düzinelerce ülkede tespit edildi. Endişelenmeli misin? Omicron hakkında sık sorulan soruların yanıtlarını burada bulabilirsiniz.
Mutasyonu anlama. Omicron’un hızla yayıldığı Güney Afrika’daki araştırmacılar, varyantın virüsün diğer türlerinden daha az şiddetli olabileceğine dair erken belirtiler olduğunu söyledi. Ülkedeki bilim adamları ayrıca geçmiş enfeksiyonların Omicron’a karşı çok az bağışıklık sağlayabileceğini söyledi.
Seyahat kısıtlamaları ve sokağa çıkma kısıtlamaları. ABD, uluslararası yolculardan uçuşlarından en fazla bir gün önce yapılan negatif testin kanıtını sağlamalarını şart koşuyor. Almanya’nın aşısız insanlara yönelik sert kısıtlamaları zaten açıkladığı Avrupa’da, yeni karantina endişeleri ortaya çıkıyor.
New York’un yeni görevi. Belediye Başkanı Bill de Blasio, Omicron varyantının yayılmasıyla mücadele etmek için New York’taki tüm özel işverenler için kapsamlı bir aşı talimatı duyurdu. Gelen belediye başkanı Eric Adams’ın görevi uygulamak niyetinde olup olmadığı belli değil.
Dr. Cherry ve meslektaşları, koronavirüse karşı ne kadar iyi çalıştıklarını görmek için antiviral ilaçları karıştırıyorlar. Enfekte insan hücreleri üzerinde yapılan testlerde, molnupiravir ve Paxlovid’i birleştirmenin, her iki ilacın da kendi başına sahip olduğundan daha güçlü bir etki yarattığını buldular.
Bu birleşik etki, toplamsallık olarak bilinir. Ancak araştırmacılar aynı zamanda “sinerji” yaratan kombinasyonlar da arıyorlar: iki ilacın etkilerini bir araya getirmekten daha büyük bir etki.
Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi’nden bir virolog olan Dr. Mark Denison, “Topluluk bir artı birin ikiye eşit olduğu ve sinerji bir artı birin dört olduğu anlamına gelir” dedi. “Ve bunlar mümkün. ”
Dr. 30 yıl önce H.I.V. için kombinasyon tedavisinin gelişimini denetleyen Fauci, Ulusal Sağlık Enstitülerinin klinik deneylerde Covid-19 için hap kombinasyonlarını hızla test edebileceğini söyledi.
Ve yeni oluşturulan Pandemilere Karşı Antiviral Program aracılığıyla, Dr. Fauci’nin ajansı, yeni ilaçlar geliştiren akademik araştırma merkezlerini finanse etmek için 3 milyar dolara sahip olacak. Bu çalışmalardan elde edilen ilk sonuçların yaklaşık bir yıl içinde ulaşabileceğini söyledi.
Coronavirüsler, replikasyonları için gerekli bir dizi protein üretir ve her biri yeni bir ilacın hedefi olabilir. Enfekte bir hücre, virüsün RNA’sının yeni bir parçasını oluşturduğunda, örneğin, helikaz adı verilen bir viral protein, yeni bir virüs kabuğuna paketlenmeden önce onu çözmek zorundadır. Araştırmacılar, virüsün genlerini karışık bir karmaşa içinde bırakarak koronavirüs sarmalını bloke eden ilaçları araştırıyorlar.
Diğer araştırmacılar viral proteinlere değil, virüslerin genetik materyallerine saldırmayı hedefliyor. Bir koronavirüs RNA’sını bir insan hücresine enjekte ettiğinde, molekül kıvrılır ve kıvrılır. Bu yapılar daha sonra insan hücresini manipüle edebilir ve virüsün hayatta kalması için çok önemlidir.
Son yıllarda, bir avuç ilaç geliştiricisi bu RNA düğümlerinin peşine düştü. Duke Üniversitesi’nde kimyager olan Amanda Hargrove, “Oldukça küçük bir kulüp” dedi.
Dr. Hargrove ve meslektaşları, viral RNA’ya tutunabilmeleri için amilorid adı verilen bir kan basıncı ilacının çeşitli versiyonlarını değiştirdiler. 26 Kasım’da yayınlanan bir çalışmada araştırmacılar, SARS-CoV-2’nin RNA’sını tutan üç amilorid buldular. Enfekte maymun hücrelerini kullanan bir laboratuvar deneyinde, amiloridlerin virüs üretimini otuz kat azaltabildiğini buldular.
Bu deneysel ilaçlardan herhangi birinin etkili olduğu kanıtlanırsa, daha da güçlü kokteyllerin yolunu açabilirler.
Dr. Denison, “Virüse her yönden saldırmak istiyorsunuz,” dedi. “Lastikleri kesmek, motoru bozmak ve frenleri bozmak istiyorsunuz. ”
Walter Reed Ordu Araştırma Enstitüsü’nde araştırmacılar, tüm koronavirüslere karşı çalışacak bir hap yapmaya çalışıyorlar. Tüm koronavirüs proteazlarında ortak olan hedefler arıyorlar. Geçen yıl pandeminin başlangıcında, potansiyel ilaçları tanımak için eğitilmiş bir bilgisayar yardımıyla 41 milyon bileşiği taradılar.
En iyi 800 aday üzerinde deneyler yaptılar ve şu anda farelerde test ettikleri sadece birkaç en iyi yarışmacı ile sonuçlandılar.
Walter Reed araştırmacılarından Yarbay Brandon Pybus, yapay zeka kullanmanın projeden uzun yıllar geçtiğini söyledi. Ancak ekip sıfırdan bir ilaç ürettiği için, yetkili bir hapa doğru Merck veya Pfizer kadar hızlı hareket edemeyecekler. “Kaynaklar izin verirse, birkaç yıl meselesi olabilir” dedi.
Dr. Fauci ve meslektaşları, dang humması ve Batı Nil humması gibi hastalıklara neden olan flavivirüsler ve chikungunya gibi sivrisinek kaynaklı hastalıklara neden olan togavirüsler gibi diğer viral ailelerde çalışan antiviral hapları aramak için aynı stratejiyi kullanmayı planlıyorlar. ve doğu at ensefaliti.
Dr. Fauci, “Dışarıdaki araştırmacıların yaratıcı yeteneklerine çok güveniyorum,” dedi, “bazılarının çılgın fikirlere sahip olduğu ve bazılarının çılgınca görünen fikirlerin gerçekten çok iyi olduğu ortaya çıkıyor. ”
Gıda ve İlaç İdaresi’nin, semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde alındığında, hastaneye yatış ve Covid-19’dan ölüm riskini yüzde 30 azaltan molnupiravir adı verilen Merck ve Ridgeback Bioterapötiks tarafından yapılan bir hapı yakında yetkilendirmesi bekleniyor.
Pfizer tarafından geliştirilen başka bir antiviral hap daha da iyi performans gösterebilir. Bir ara analiz, ilacın semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde alındığında yüzde 85 etkili olduğunu gösterdi. F.D.A. yıl sonuna kadar buna izin verebilir.
Pandeminin başlangıcından bu yana bilim adamları, herhangi bir doktor tarafından reçete edilebilecek ve yerel bir eczaneden alınabilecek haplar gibi uygun seçenekler bulmayı umdular.
Ve bu iki hap sadece başlangıç olabilir. Omicron ve diğer varyantların tehdidi yaklaşırken, bilim adamları yeni düşmanlara karşı konuşlandırmak için bir ilaç cephaneliğine ihtiyacımız olacağını söylüyorlar – özellikle bu varyantlar mevcut aşıların korumasını aşındırırsa.
Dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, koronavirüsün moleküler yapısındaki zayıf noktaları tam olarak hedefleyen sıfırdan yeni ilaçlar tasarlıyor. Ve diğerleri, hapların kendi başlarına alındığından daha iyi bir kombinasyon halinde çalışıp çalışmadığını test ediyor.
Hükümetin en iyi bulaşıcı hastalık uzmanı Dr. Anthony Fauci, “Virüsler kurnaz yaratıklardır ve onların önünde kalmalısınız” dedi. “Bir veya iki iyi ilaca sahip olursanız, daha fazla ihtiyacınız olmadığını düşünmek saflık olur – zaten 760.000 Amerikalıyı öldüren bir virüsünüz olduğunda değil. ”
İlk Haplar
Freiburg, Almanya’da Pfizer’in yeni antiviral ilacı Paxlovid’i üreten işçiler. Kredi. . . Pfizer
Covid-19 hapları için kapışma geçen yıl pandeminin ilk günlerinde başladı. İlaç şirketlerinde ve akademik laboratuvarlarda araştırmacılar, Covid-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2’ye karşı çalışıp çalışmadığını görmek için mevcut binlerce ilacı taradı.
Bu strateji uzun bir atıştı, ancak bir başarı, tamamen yeni bir ilaç yapmaya çalışmaktan daha hızlı bir antiviral hapa yol açacaktı. Ardından gelen, acımasız bir başarısızlık dalgasıydı. Petri kaplarında çalışan antiviraller hayvanlarda test edildiğinde başarısız oldu ve hayvanlarda çalışan antiviraller klinik deneylerde başarısız oldu.
Klinik deneylere giren ilaçlar bile çoğu zaman hayal kırıklığı yarattı. Favipiravir adlı bir grip ilacı, erken denemelerde umut verici sonuçlar verdi ve Kanada merkezli Appili Therapeutics’in 1.200’den fazla gönüllü üzerinde ileri aşamada bir denemeye başlamasına yol açtı. Ancak 12 Kasım’da şirket, hapın hastalıktan iyileşmeyi hızlandırmadığını açıkladı.
Dr. Fauci, “Araştırmadaki her şey büyük bir başarı değildir” dedi.
Merck’in yeni ilacı molnupiravir, 2019’da Emory Üniversitesi’ne bağlı kar amacı gütmeyen bir şirket tarafından Venezüella at ensefaliti virüsü için bir tedavi olarak incelenmiştir – potansiyel bir biyolojik silah olarak korkulan az bilinen bir patojen. Molnupiravir bir virüsün genleriyle karşılaştığında ortalığı kasıp kavurur ve bir dizi yeni mutasyona yol açar. Yeni virüsler genellikle çoğalamaz.
Ekim ayında Merck, molnupiravir denemesinin ilk sonuçlarını açıkladı: İlaç, hastaneye yatış ve ölüm riskini yaklaşık yüzde 50 oranında azalttı. Covid-19’un geçiş ücretini frenlemeye istekli olan ABD hükümeti, yaklaşık 2 dolara yaklaşık 3,1 milyon molnpiravir kursu satın aldı. 2 milyar.
Ancak araştırmanın son analizinde ilacın etkinliği yüzde 30’a düştü. Bir F.D.A. danışma komitesinin 30 Kasım’daki toplantısında uzmanlar, ilacın sadece virüslerde değil, insanların kendi DNA’larında da mutasyonlara neden olma potansiyelini tartıştı. Komite, molnupiravire izin verilmesini tavsiye etmek için oy kullandı, ancak yalnızca küçük bir çoğunluk tarafından. Ve ilacın lehinde oy kullanan komite üyeleri bile olası yan etkiler göz önüne alındığında güçlü çekincelerini dile getirdiler.
Şimdi, Pfizer’in ilacı spot ışıklarına girecek. Kökenleri yaklaşık yirmi yıl öncesine, Pfizer araştırmacılarının SARS’a neden olan koronavirüsle savaşabilecek bir ilaç aradıkları zamana kadar uzanıyor. Proteaz olarak bilinen önemli bir viral proteini bloke edebilecek bir molekül oluşturmaya karar verdiler. Proteazlar moleküler makas gibi davranırlar ve uzun molekülleri yeni virüslerin oluşmasına yardımcı olacak parçalara ayırırlar.
Başlangıçta PF-00835231 olarak adlandırılan ilaç, proteaza, makas bıçaklarının arasına sıkışmış bir sakız parçası gibi yerleşti. PF-00835231, sıçanlara intravenöz olarak verildiğinde SARS’a karşı etkili olduğunu kanıtladı.
SARS salgını, Pfizer bir klinik deney başlatamadan sona erdi. Ancak geçen yılki Covid-19 salgınının ardından şirketteki araştırmacılar, SARS-CoV-2’ye karşı denemek için ilacı raftan kaldırdı.
Onu yeni koronavirüsün proteazına karşı çalışacak şekilde değiştirdiler ve bir hap olarak çalışması için molekülü kurcaladılar. Paxlovid, Pfizer’in ilacı markalaştırdığı gibi, geçen ay klinik deneylerden müthiş ilk sonuçlarla çıktı: semptomların başlamasından sonraki beş gün içinde alındığında yüzde 85 etkililik. Son analizde sayının bu kadar yüksek olup olmayacağını göreceğiz.
Ara sonuçları açıkladıktan kısa bir süre sonra, Pfizer, Paxlovid’in F.D.A. yetkilendirmesi için başvurdu ve ABD hükümetiyle, 5 dolara kadar ilacın 10 milyona kadarını sağlamak için bir anlaşmaya vardı. 3 milyar.
F.D.A. şirketin başvurusunu incelerken, yalnızca Paxlovid’in etkinliğini değil, potansiyel yan etkilerini de dikkate alacaktır. Molnupiravir’den farklı olarak, Paxlovid mutasyonlara neden olmaz, bu nedenle muhtemelen aynı kırmızı bayrakları yükseltmez.
Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden bir virolog olan Sara Cherry, “Genetik materyalimizle ilgisi olmayan farklı bir mekanizmayla çalıştığı göz önüne alındığında, DNA’mızda değişikliklere neden olma olasılığı daha düşük” dedi. Ancak, “proteaz inhibitörlerinin farklı sorumlulukları var. ”
Kendi hücrelerimiz, kendi proteinlerimizi parçalamak için kullandığımız ve yeni işler yapmalarını sağlayan proteazlar üretir. Pek çok proteaz inhibitörü ilacın güvenli olduğu kanıtlanmış olsa da, bazıları virüsler tarafından yapılan proteazlar yerine proteazlarımıza kilitlenebilir. Yine de, Covid-19’u durdurmak için gereken kısa hap kürü, Paxlovid gibi bir ilacın bu tür risklerini azaltabilir.
Dr. Cherry, özellikle Omicron dünyaya yayılırken, Covid için iki antiviral ilacın ortaya çıkmasının “süper heyecan verici” olduğunu söyledi. Omicron’un – veya başka bir yeni varyantın – aşıların etkinliğini azalttığı ortaya çıkarsa, hapların özellikle hoş karşılanacağını söyledi. Omicron’daki endişe verici mutasyonlar, virüsün hapların viral hedefleriyle hiçbir ilgisi olmayan dış başak proteinindedir.
“Eğer gerçekten aşıları değiştirmemiz gerekiyorsa, bu bize bir geçici çözüm olarak kesinlikle yardımcı olacaktır,” dedi Dr. Cherry.
Kazanan Kombinasyonlar
Dr. 1985 yılında Anthony Fauci. H.I.V. için kombinasyon tedavisinin gelişimini denetleyen Fauci, araştırmacıların klinik deneylerde Covid-19’u tedavi etmek için hap kombinasyonlarını hızlı bir şekilde test edebileceklerini söyledi. Kredi. . . NIAID
Tarih herhangi bir rehber ise, umut vaat eden ilk antiviral haplar en iyisi olmayacaktır. AZT adlı bir kanser ilacı olan H. I. V. için ilk hap, ciddi yan etkilere neden oldu ve virüsün AZT’ye dirençli versiyonlarının evrimine yol açtı.
Yıllar sonra, H. I. V.’nin proteazlarını hedef alan hapların AZT’den daha az toksik ve daha etkili olduğu kanıtlandı. Bilim adamları ayrıca hapları birleştirmenin bazen onları daha etkili hale getirdiğini buldu. Dahası, virüslerin uyuşturucu kokteyllerine karşı direnç geliştirmesi daha zordu.
Koronavirüs Pandemisi: Bilinmesi Gereken Temel Şeyler
<saat/>
Kart 1 / 4
Omicron çeşidi. En son Covid-19 varyantı 25 Kasım’da Güney Afrika’daki bilim adamları tarafından tanımlandı ve o zamandan beri Amerika Birleşik Devletleri dahil düzinelerce ülkede tespit edildi. Endişelenmeli misin? Omicron hakkında sık sorulan soruların yanıtlarını burada bulabilirsiniz.
Mutasyonu anlama. Omicron’un hızla yayıldığı Güney Afrika’daki araştırmacılar, varyantın virüsün diğer türlerinden daha az şiddetli olabileceğine dair erken belirtiler olduğunu söyledi. Ülkedeki bilim adamları ayrıca geçmiş enfeksiyonların Omicron’a karşı çok az bağışıklık sağlayabileceğini söyledi.
Seyahat kısıtlamaları ve sokağa çıkma kısıtlamaları. ABD, uluslararası yolculardan uçuşlarından en fazla bir gün önce yapılan negatif testin kanıtını sağlamalarını şart koşuyor. Almanya’nın aşısız insanlara yönelik sert kısıtlamaları zaten açıkladığı Avrupa’da, yeni karantina endişeleri ortaya çıkıyor.
New York’un yeni görevi. Belediye Başkanı Bill de Blasio, Omicron varyantının yayılmasıyla mücadele etmek için New York’taki tüm özel işverenler için kapsamlı bir aşı talimatı duyurdu. Gelen belediye başkanı Eric Adams’ın görevi uygulamak niyetinde olup olmadığı belli değil.
Dr. Cherry ve meslektaşları, koronavirüse karşı ne kadar iyi çalıştıklarını görmek için antiviral ilaçları karıştırıyorlar. Enfekte insan hücreleri üzerinde yapılan testlerde, molnupiravir ve Paxlovid’i birleştirmenin, her iki ilacın da kendi başına sahip olduğundan daha güçlü bir etki yarattığını buldular.
Bu birleşik etki, toplamsallık olarak bilinir. Ancak araştırmacılar aynı zamanda “sinerji” yaratan kombinasyonlar da arıyorlar: iki ilacın etkilerini bir araya getirmekten daha büyük bir etki.
Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi’nden bir virolog olan Dr. Mark Denison, “Topluluk bir artı birin ikiye eşit olduğu ve sinerji bir artı birin dört olduğu anlamına gelir” dedi. “Ve bunlar mümkün. ”
Dr. 30 yıl önce H.I.V. için kombinasyon tedavisinin gelişimini denetleyen Fauci, Ulusal Sağlık Enstitülerinin klinik deneylerde Covid-19 için hap kombinasyonlarını hızla test edebileceğini söyledi.
Ve yeni oluşturulan Pandemilere Karşı Antiviral Program aracılığıyla, Dr. Fauci’nin ajansı, yeni ilaçlar geliştiren akademik araştırma merkezlerini finanse etmek için 3 milyar dolara sahip olacak. Bu çalışmalardan elde edilen ilk sonuçların yaklaşık bir yıl içinde ulaşabileceğini söyledi.
Coronavirüsler, replikasyonları için gerekli bir dizi protein üretir ve her biri yeni bir ilacın hedefi olabilir. Enfekte bir hücre, virüsün RNA’sının yeni bir parçasını oluşturduğunda, örneğin, helikaz adı verilen bir viral protein, yeni bir virüs kabuğuna paketlenmeden önce onu çözmek zorundadır. Araştırmacılar, virüsün genlerini karışık bir karmaşa içinde bırakarak koronavirüs sarmalını bloke eden ilaçları araştırıyorlar.
Diğer araştırmacılar viral proteinlere değil, virüslerin genetik materyallerine saldırmayı hedefliyor. Bir koronavirüs RNA’sını bir insan hücresine enjekte ettiğinde, molekül kıvrılır ve kıvrılır. Bu yapılar daha sonra insan hücresini manipüle edebilir ve virüsün hayatta kalması için çok önemlidir.
Son yıllarda, bir avuç ilaç geliştiricisi bu RNA düğümlerinin peşine düştü. Duke Üniversitesi’nde kimyager olan Amanda Hargrove, “Oldukça küçük bir kulüp” dedi.
Dr. Hargrove ve meslektaşları, viral RNA’ya tutunabilmeleri için amilorid adı verilen bir kan basıncı ilacının çeşitli versiyonlarını değiştirdiler. 26 Kasım’da yayınlanan bir çalışmada araştırmacılar, SARS-CoV-2’nin RNA’sını tutan üç amilorid buldular. Enfekte maymun hücrelerini kullanan bir laboratuvar deneyinde, amiloridlerin virüs üretimini otuz kat azaltabildiğini buldular.
Bu deneysel ilaçlardan herhangi birinin etkili olduğu kanıtlanırsa, daha da güçlü kokteyllerin yolunu açabilirler.
Dr. Denison, “Virüse her yönden saldırmak istiyorsunuz,” dedi. “Lastikleri kesmek, motoru bozmak ve frenleri bozmak istiyorsunuz. ”
Walter Reed Ordu Araştırma Enstitüsü’nde araştırmacılar, tüm koronavirüslere karşı çalışacak bir hap yapmaya çalışıyorlar. Tüm koronavirüs proteazlarında ortak olan hedefler arıyorlar. Geçen yıl pandeminin başlangıcında, potansiyel ilaçları tanımak için eğitilmiş bir bilgisayar yardımıyla 41 milyon bileşiği taradılar.
En iyi 800 aday üzerinde deneyler yaptılar ve şu anda farelerde test ettikleri sadece birkaç en iyi yarışmacı ile sonuçlandılar.
Walter Reed araştırmacılarından Yarbay Brandon Pybus, yapay zeka kullanmanın projeden uzun yıllar geçtiğini söyledi. Ancak ekip sıfırdan bir ilaç ürettiği için, yetkili bir hapa doğru Merck veya Pfizer kadar hızlı hareket edemeyecekler. “Kaynaklar izin verirse, birkaç yıl meselesi olabilir” dedi.
Dr. Fauci ve meslektaşları, dang humması ve Batı Nil humması gibi hastalıklara neden olan flavivirüsler ve chikungunya gibi sivrisinek kaynaklı hastalıklara neden olan togavirüsler gibi diğer viral ailelerde çalışan antiviral hapları aramak için aynı stratejiyi kullanmayı planlıyorlar. ve doğu at ensefaliti.
Dr. Fauci, “Dışarıdaki araştırmacıların yaratıcı yeteneklerine çok güveniyorum,” dedi, “bazılarının çılgın fikirlere sahip olduğu ve bazılarının çılgınca görünen fikirlerin gerçekten çok iyi olduğu ortaya çıkıyor. ”