Dar bir farkla, bağımsız tıp uzmanlarından oluşan federal bir panel Çarşamba günü, ALS olarak bilinen amyotrofik lateral skleroz için yeni bir deneysel tedavinin, ALS tedavisinde etkili olduğuna dair henüz yeterli kanıt olmadığı sonucuna vardı. yıkıcı ve ölümcül nörolojik bozukluk.
Gıda ve İlaç İdaresi’nin 10 üyeli danışma paneli, iki üniversite öğrencisi tarafından tasarlanan iki ilaç kombinasyonu olan terapiye ilişkin mevcut bilimsel verilerin, bunun mümkün olduğunu gösteremeyecek kadar zayıf olduğuna dair 6’ya 4 oy verdi. İnsanların hareket etme, konuşma, yemek yeme ve nihayetinde nefes alma yeteneklerini çalan acımasız bir hastalık olan ALS’nin ilerlemesini yavaşlatarak hastalara yardım edin.
Terapiye ilişkin bağlayıcı olmayan oylama, AMX0035, FDA’nın kendisinin yaptığı analizi destekledi. Ajans, ilacın onaylanıp onaylanmayacağına önümüzdeki aylarda karar verecek.
ALS hastalarını temsil eden gruplar, Lou Gehrig hastalığı olarak da adlandırılan ve genellikle iki ila beş yıl içinde ölüme neden olan bozukluk için ilaç kıtlığı göz önüne alındığında, tedavinin onaylanması için ateşli bir kampanya yürüttüler. Bir dilekçe kampanyası 50.000’den fazla imza aldı ve gruplar FDA yetkilileri ve Kongre üyeleriyle bir araya geldi.
Kanıtların eksik olduğu yönünde oy veren komite üyeleri, terapinin onaylanmasını umut eden hastaları hayal kırıklığına uğratmanın zor olduğunu söyledi.
Bir panel üyesi, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nden araştırmacı Dr. Kenneth Fischbeck, “Hastalığın külfetli doğası ve güvenli ve etkili tedaviye yönelik karşılanmamış büyük bir ihtiyaç söz konusu değildir” dedi. . “Öte yandan,” dedi, “ikna edici ve sağlam olan önemli kanıtlar aramamız istendi. Ve bence bu tek deneme o çıtayı pek karşılamıyor.”
Tedavinin etkili olduğuna dair oy verenlerden biri de ALS hastası olan ve panelde hasta temsilcisi olarak görev yapan Mark Weston’dı. Bir diğeri, Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nün klinik direktörü Dr. Avindra Nath, “Bu benim için çok zor bir karardı ve her iki yöne de gidebilirdim. Ancak sunulan tüm faktörleri ve gerçekleri tarttıktan sonra evet tarafına geçtim.”
Tüm panelistler, konuşma yeteneklerini o kadar çok kaybetmiş ki bazı sözlerinin aile üyeleri tarafından okunduğu bir kaç kişi de dahil olmak üzere, ALS ile yaşayan birkaç kişinin hararetli tanıklığından etkilendiklerini söylediler.
Vance Burghard, 2017 yılında kendisine teşhis konulduktan sonra “pantolonumu yukarı çekmek için yardıma ihtiyacım olduğunu” ve “benim için yemeğimi kesmek zorunda kaldım” dedi. Bazen tekerlekli sandalyeye ihtiyacı vardı ve dükkanında çalışmayı bırakmak zorunda kaldı. 2018’de AMX0035 klinik denemesine katılmaya başladığından beri, bir güvertede inşaat işi yapabildiğini ve karısıyla geziler yaparak, “Avrupa’da, Çin Seddi’nde ve Çin Seddi’nde birçok mil yürüyerek ve aşağı inerek” seyahatler yaptığını söyledi. Tibet’teki Potala Sarayı’ndaki merdivenler.”
“Benim için AMX0035 hayat kurtaran ve hayat değiştiren bir ilaçtır” diye ekledi.
2020’de bu hastalığa yakalanan 58 yaşındaki müzisyen kızı Becky Mourey tarafından okunan ifadede, ALS’yi “çoğumuzun çocukken sahip olduğu şişirilebilir kum torbaları – bir vuruşta geri sıçrayacaktı. sadece tekrar ve tekrar vurulmak için.”
Kendi sesiyle sözlerini bitiren Bayan Mourey şunları söyledi: “Hastalığın karşılanmamış kritik ihtiyacını karşılamaya yönelik doğru yönde bir adım atmamızın zamanı geldi. AMX0035’in onaylanmasını önermek için gerçek bir yaşam ve ölüm aciliyetiyle size yalvarıyorum.”
İki kamu çıkar grubu, Public Citizen ve Ulusal Sağlık Araştırmaları Merkezi, FDA’nın daha güçlü etkililik kanıtı olmadan tedaviyi onaylamaması gerektiğini söyledi.
FDA, bir ilacı onaylamak için tipik olarak iki ikna edici klinik deney gerektirir, ancak mevcut tedavilerin az olduğu ciddi hastalık durumlarında, kurum istisnalar yapabilir ve bir klinik deneyden elde edilen kanıtları ve bazı ek destekleyici verileri dikkate alabilir. AMX0035’i bir plaseboyla karşılaştıran veriler, yalnızca, tercih edilen Faz 3 çalışmalarından daha küçük olan Faz 2 klinik denemesinden geldi ve deneme sona erdikten sonra bazı hastaların, bilerek ilacı aldıklarında takip edilmesinden elde edilen ek bilgiler, açık olarak adlandırılan bir formattı. etiket uzatma çalışması.
Geçtiğimiz Haziran ayında, FDA, tartışmalı Alzheimer ilacı Aduhelm’i onayladı, ancak iki klinik deneyden elde edilen çelişkili bilimsel sonuçlara rağmen, üst düzey FDA yetkililerinden oluşan bir konsey ve bağımsız bir danışma komitesi, ilacın bu ilacı kullanıp kullanmadığını belirlemeye karar verdi. net bir fayda sağlamadı ve önemli güvenlik riskleri vardı. İlacın onaylanması üzerine komitenin üç üyesi protesto amacıyla istifa etti.
Çarşamba günkü duruşma, Nörobilim Ofisi Aduhelm’i inceleyen aynı FDA departmanını ve aynı danışma kurulunu (birkaç farklı üyeden oluşan) içeriyordu.
“Gerçekten net bir yönü işaret etmeyen bulanık kanıtların ortasında, yıkıcı bir hastalık için yeni tedaviler için bu inanılmaz talebiniz olması açısından bazı özellikler oldukça benzer,” Dr. G. Her iki davada da danışma kurulunda görev yapan Caleb Alexander bir röportajında şunları söyledi: Çarşamba günü hayır oyu kullandı.
Geçen yaza kadar FDA, yeni ALS tedavisinin üreticisi Amylyx Pharmaceuticals’ın, ilaç 3. Aşamayı tamamlayana kadar onay için başvurmamasını tavsiye etmişti. şirketin 2021’de başlattığı ve sonuçları 2024’e kadar beklendiği deneme. Ancak, Amylyx’in kurucu ortakları Justin Klee ve Joshua Cohen’e göre, FDA yetkilileri, Temmuz ayında, şirkete başvuruda bulunmayı görüşmek üzere bir araya gelmesini isteyen bir e-posta gönderdi. Mevcut verileri kullanarak onay.
Amylyx başvurusunu Eylül ayında yaptı. Zamanlama, Aduhelm’in onaylanmasının ardından ALS savunuculuk gruplarının yüksek baskısını takip etti ve Çarşamba günü savunucuların ve hastaların ifadesinde, bazıları ajansın etkinliği şüpheli bir Alzheimer ilacını onaylayabiliyorsa, AMX0035’i onaylaması gerektiğini söyledi.
ALS, her yıl dünya çapında yaklaşık 6.000 kişide teşhis edilen en yaygın motor nöron bozukluğudur. Yalnızca iki onaylanmış ALS ilacı vardır: sağkalımı birkaç ay uzatabilen riluzol ve ilerlemeyi yaklaşık yüzde 33 oranında yavaşlatabilen edaravon.
Amylyx’in kurucu ortakları Joshua Cohen ve Justin Klee, ALS’lerini oluşturmak için iki malzemeyi birleştirme fikrini bulduklarında Brown Üniversitesi’nde öğrenciydiler. terapi. Kredi… The New York Times için Cody O’Loughlin
Bay. Klee ve Bay Cohen, on yıldan daha kısa bir süre önce Brown Üniversitesi’nde öğrencilerdi ve mevcut iki ilacın, bazen karaciğer enzimlerini düzenlemek için kullanılan bir takviye olan taurursodiol ve bir pediatrik üre bozukluğu için bir ilaç olan sodyum fenilbutiratın bir kombinasyonunun hücrelerdeki iki yapının işlev bozukluğunu önleyerek nöronları korur: mitokondri ve endoplazmik retikulum.
çalışmanın büyük bölümünü Amylyx finanse etti, ancak bir hasta savunucusu grubu olan ALS Derneği, 2014 Ice Bucket Challenge aracılığıyla toplanan parayı kullanarak 2,2 milyon dolarlık finansmana katkıda bulundu. yaklaşık 220 milyon dolar. Amylyx, derneğin daha fazla araştırmayı finanse etmek için verdiği hibenin yüzde 150’sini geri ödemek için ilacın satışından elde edilen gelirin bir yüzdesini kullanmayı kabul etti.
Faz 2 klinik deneyi, çalışma başlamadan önceki 18 ay içinde ALS semptomları geliştiren ve en az üç vücut bölgesinden etkilenen 137 hastayı içeriyordu; bu, hastalığın hızla ilerlediğinin bir işaretiydi. Üçte ikisine, hastaların günde iki kez bir besleme tüpünden içmek veya yutmak için suyla karıştırdığı acı tadı olan bir toz olan AMX0035 verildi. Geri kalanı plasebo aldı.
Birincil hedef, yürüme, konuşma, yutma, giyinme, el yazısı ve nefes alma dahil olmak üzere 12 fiziksel yeteneğe sahip 48 puanlık bir ALS ölçeğindeki düşüşü yavaşlatmaktı. 24 hafta boyunca, plasebo alan hastalar, ilaç kombinasyonunu alanlara göre 2.32 puan daha fazla düştü, bu da tedavi gören hastalarda bu süre zarfında yüzde 25 daha yavaş bir düşüşe neden oldu.
Açık etiketli uzatma çalışmasına, AMX0035’i en başından beri alanlardan yaklaşık yedi ay sonra almaya başlayan, 34’ü plasebo grubundan olmak üzere 90 hasta dahil edilmiştir. Araştırmacılar FDA’ya, tedaviyi en uzun süre alanların hastaneye kaldırılmadan, solunum cihazına bağlanmadan veya ölmeden önce ortalama 4.8 ay daha fazla zaman geçirdiğini bildirdi.
Klinik araştırmanın baş araştırmacısı ve Massachusetts’te bir nöromüsküler tıp uzmanı olan Dr. Sabrina Paganoni, “Bir ALS klinik çalışmasında hem işlev hem de hayatta kalma açısından bir fayda gördüğümüz ilk kez” dedi. General Hospital Healey ALS Merkezi
“Erişim ertelenirse, bugün kliniğimdeki hastalar sahip olabilecekleri zamanı ve işlevi asla alamayabilir. Erişimi geciktirmek almamız gereken bir risk değil,” dedi Dr. Paganoni.
Ancak FDA gözden geçirenleri, hem Faz 2 klinik deney hem de açık etiketli uzatma ile ilgili birçok sorunu tespit etti. Brifing belgelerinde, tanımlanan yararın “istatistiksel olarak anlamlı sınırda olduğunu ve tek bir çalışmaya dayalı bir etkililik belirlemesine izin vermek için yeterince ikna edici olmayabileceğini” söylediler.
FDA ekibinin lideri Dr. Emily Freilich duruşmada, klinik deney sonuçlarının, ilacın ALS işlevsel ölçeğindeki düşüşü yavaşlattığını gösterdiğini ve araştırmanın ikincil önlemlerinin “çok ikna edici olmadığını” söyledi. – kas gücü, solunum yeteneği ve hastaların hastaneye yatırılıp yatırılmadığı dahil olmak üzere – faydayı “genel olarak desteklemedi”.
FDA yetkilileri, uzatma çalışmasından elde edilen kanıtların bile, tedavinin hastaların daha uzun yaşamasına yardımcı olabileceğini göstermediğini söyledi. Freilich, plasebo alan ve hiç AMX0035’e geçmemiş hastaların medyan 1.295 gün hayatta kaldığını, AMX0035’i 96 haftadan uzun süre alan hastaların ise ortalama 1.237 gün hayatta kaldığını söyledi.
“Bu nedenle, belirtilen sağkalım yararının, ilacın bir etkisinden ziyade tesadüfen mi yoksa altta yatan hastalık heterojenliğinden mi kaynaklandığını kendimize sormalıyız, Dr. Freilich dedi.
FDA’nın ayrıca bazı hastalardan gelen eksik verilerin analiz edilme şekliyle ilgili endişeleri vardı; çalışmanın hastaların ölümlerini açıklama şekli; ve plasebo alan kişilerle karşılaştırıldığında, tedaviyi alan daha fazla hastanın diğer ALS ilaçlarından birini de alması gerçeği, deneyimledikleri yararın AMX0035’in mi yoksa diğer ilacın mı sonucu olduğu konusunda soru işaretleri uyandırıyor. Kurum ayrıca, hastaların acı tadı ve mide-bağırsak yan etkilerinden AMX0035 üzerinde olduklarını tahmin edip edemediklerini sorguladı ve FDA, denemenin, şirketi kullanmaya teşvik ettiği yöntemle uyuşmayan verileri analiz etme yöntemine itiraz etti.
Bir panel üyesinin sorusuna yanıt olarak, FDA’nın Nörobilim Ofisi müdürü Dr. Billy Dunn, terapinin beyindeki nöronların biyolojik bir hasarı belirteci üzerindeki etkisinin eksikliğini tartıştı.
“Oldukça dürüst olmak gerekirse,” dedi Dr. Dunn, “ALS hastaları için etkili bir ilaca sahip olmak adına, sanırım bu alandaki hepimiz oradaki yönlü bir fayda görmeyi tercih ederdik. inandırıcı. Biz yapmadık ve bunun genel resimde biraz endişe verici olduğunu düşünüyoruz.”
FDA, kanıtların terapiden kaynaklanan önemli güvenlik riskleri göstermediği konusunda Amylyx ile aynı fikirdeydi. Danışma komitesinden ilacın güvenli olup olmadığı konusunda oy kullanması istenmedi.
Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu’nda dahiliye uzmanı, epidemiyolog ve uyuşturucu güvenliği ve etkinliği konusunda uzman olan Dr. Alexander, ikna edici olmayan yararı olan bir ilacı onaylamanın etik veya haklı olmayacağını söyledi. çünkü güvenli görünüyor ve çaresiz hastalar bunu denemeye istekli olacak.
“Yapsaydınız, piyasada aslında terapötik olmayabilecek düzinelerce terapimiz olurdu” dedi.
Gıda ve İlaç İdaresi’nin 10 üyeli danışma paneli, iki üniversite öğrencisi tarafından tasarlanan iki ilaç kombinasyonu olan terapiye ilişkin mevcut bilimsel verilerin, bunun mümkün olduğunu gösteremeyecek kadar zayıf olduğuna dair 6’ya 4 oy verdi. İnsanların hareket etme, konuşma, yemek yeme ve nihayetinde nefes alma yeteneklerini çalan acımasız bir hastalık olan ALS’nin ilerlemesini yavaşlatarak hastalara yardım edin.
Terapiye ilişkin bağlayıcı olmayan oylama, AMX0035, FDA’nın kendisinin yaptığı analizi destekledi. Ajans, ilacın onaylanıp onaylanmayacağına önümüzdeki aylarda karar verecek.
ALS hastalarını temsil eden gruplar, Lou Gehrig hastalığı olarak da adlandırılan ve genellikle iki ila beş yıl içinde ölüme neden olan bozukluk için ilaç kıtlığı göz önüne alındığında, tedavinin onaylanması için ateşli bir kampanya yürüttüler. Bir dilekçe kampanyası 50.000’den fazla imza aldı ve gruplar FDA yetkilileri ve Kongre üyeleriyle bir araya geldi.
Kanıtların eksik olduğu yönünde oy veren komite üyeleri, terapinin onaylanmasını umut eden hastaları hayal kırıklığına uğratmanın zor olduğunu söyledi.
Bir panel üyesi, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nden araştırmacı Dr. Kenneth Fischbeck, “Hastalığın külfetli doğası ve güvenli ve etkili tedaviye yönelik karşılanmamış büyük bir ihtiyaç söz konusu değildir” dedi. . “Öte yandan,” dedi, “ikna edici ve sağlam olan önemli kanıtlar aramamız istendi. Ve bence bu tek deneme o çıtayı pek karşılamıyor.”
Tedavinin etkili olduğuna dair oy verenlerden biri de ALS hastası olan ve panelde hasta temsilcisi olarak görev yapan Mark Weston’dı. Bir diğeri, Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nün klinik direktörü Dr. Avindra Nath, “Bu benim için çok zor bir karardı ve her iki yöne de gidebilirdim. Ancak sunulan tüm faktörleri ve gerçekleri tarttıktan sonra evet tarafına geçtim.”
Tüm panelistler, konuşma yeteneklerini o kadar çok kaybetmiş ki bazı sözlerinin aile üyeleri tarafından okunduğu bir kaç kişi de dahil olmak üzere, ALS ile yaşayan birkaç kişinin hararetli tanıklığından etkilendiklerini söylediler.
Vance Burghard, 2017 yılında kendisine teşhis konulduktan sonra “pantolonumu yukarı çekmek için yardıma ihtiyacım olduğunu” ve “benim için yemeğimi kesmek zorunda kaldım” dedi. Bazen tekerlekli sandalyeye ihtiyacı vardı ve dükkanında çalışmayı bırakmak zorunda kaldı. 2018’de AMX0035 klinik denemesine katılmaya başladığından beri, bir güvertede inşaat işi yapabildiğini ve karısıyla geziler yaparak, “Avrupa’da, Çin Seddi’nde ve Çin Seddi’nde birçok mil yürüyerek ve aşağı inerek” seyahatler yaptığını söyledi. Tibet’teki Potala Sarayı’ndaki merdivenler.”
“Benim için AMX0035 hayat kurtaran ve hayat değiştiren bir ilaçtır” diye ekledi.
2020’de bu hastalığa yakalanan 58 yaşındaki müzisyen kızı Becky Mourey tarafından okunan ifadede, ALS’yi “çoğumuzun çocukken sahip olduğu şişirilebilir kum torbaları – bir vuruşta geri sıçrayacaktı. sadece tekrar ve tekrar vurulmak için.”
Kendi sesiyle sözlerini bitiren Bayan Mourey şunları söyledi: “Hastalığın karşılanmamış kritik ihtiyacını karşılamaya yönelik doğru yönde bir adım atmamızın zamanı geldi. AMX0035’in onaylanmasını önermek için gerçek bir yaşam ve ölüm aciliyetiyle size yalvarıyorum.”
İki kamu çıkar grubu, Public Citizen ve Ulusal Sağlık Araştırmaları Merkezi, FDA’nın daha güçlü etkililik kanıtı olmadan tedaviyi onaylamaması gerektiğini söyledi.
FDA, bir ilacı onaylamak için tipik olarak iki ikna edici klinik deney gerektirir, ancak mevcut tedavilerin az olduğu ciddi hastalık durumlarında, kurum istisnalar yapabilir ve bir klinik deneyden elde edilen kanıtları ve bazı ek destekleyici verileri dikkate alabilir. AMX0035’i bir plaseboyla karşılaştıran veriler, yalnızca, tercih edilen Faz 3 çalışmalarından daha küçük olan Faz 2 klinik denemesinden geldi ve deneme sona erdikten sonra bazı hastaların, bilerek ilacı aldıklarında takip edilmesinden elde edilen ek bilgiler, açık olarak adlandırılan bir formattı. etiket uzatma çalışması.
Geçtiğimiz Haziran ayında, FDA, tartışmalı Alzheimer ilacı Aduhelm’i onayladı, ancak iki klinik deneyden elde edilen çelişkili bilimsel sonuçlara rağmen, üst düzey FDA yetkililerinden oluşan bir konsey ve bağımsız bir danışma komitesi, ilacın bu ilacı kullanıp kullanmadığını belirlemeye karar verdi. net bir fayda sağlamadı ve önemli güvenlik riskleri vardı. İlacın onaylanması üzerine komitenin üç üyesi protesto amacıyla istifa etti.
Çarşamba günkü duruşma, Nörobilim Ofisi Aduhelm’i inceleyen aynı FDA departmanını ve aynı danışma kurulunu (birkaç farklı üyeden oluşan) içeriyordu.
“Gerçekten net bir yönü işaret etmeyen bulanık kanıtların ortasında, yıkıcı bir hastalık için yeni tedaviler için bu inanılmaz talebiniz olması açısından bazı özellikler oldukça benzer,” Dr. G. Her iki davada da danışma kurulunda görev yapan Caleb Alexander bir röportajında şunları söyledi: Çarşamba günü hayır oyu kullandı.
Geçen yaza kadar FDA, yeni ALS tedavisinin üreticisi Amylyx Pharmaceuticals’ın, ilaç 3. Aşamayı tamamlayana kadar onay için başvurmamasını tavsiye etmişti. şirketin 2021’de başlattığı ve sonuçları 2024’e kadar beklendiği deneme. Ancak, Amylyx’in kurucu ortakları Justin Klee ve Joshua Cohen’e göre, FDA yetkilileri, Temmuz ayında, şirkete başvuruda bulunmayı görüşmek üzere bir araya gelmesini isteyen bir e-posta gönderdi. Mevcut verileri kullanarak onay.
Amylyx başvurusunu Eylül ayında yaptı. Zamanlama, Aduhelm’in onaylanmasının ardından ALS savunuculuk gruplarının yüksek baskısını takip etti ve Çarşamba günü savunucuların ve hastaların ifadesinde, bazıları ajansın etkinliği şüpheli bir Alzheimer ilacını onaylayabiliyorsa, AMX0035’i onaylaması gerektiğini söyledi.
ALS, her yıl dünya çapında yaklaşık 6.000 kişide teşhis edilen en yaygın motor nöron bozukluğudur. Yalnızca iki onaylanmış ALS ilacı vardır: sağkalımı birkaç ay uzatabilen riluzol ve ilerlemeyi yaklaşık yüzde 33 oranında yavaşlatabilen edaravon.
Amylyx’in kurucu ortakları Joshua Cohen ve Justin Klee, ALS’lerini oluşturmak için iki malzemeyi birleştirme fikrini bulduklarında Brown Üniversitesi’nde öğrenciydiler. terapi. Kredi… The New York Times için Cody O’Loughlin
Bay. Klee ve Bay Cohen, on yıldan daha kısa bir süre önce Brown Üniversitesi’nde öğrencilerdi ve mevcut iki ilacın, bazen karaciğer enzimlerini düzenlemek için kullanılan bir takviye olan taurursodiol ve bir pediatrik üre bozukluğu için bir ilaç olan sodyum fenilbutiratın bir kombinasyonunun hücrelerdeki iki yapının işlev bozukluğunu önleyerek nöronları korur: mitokondri ve endoplazmik retikulum.
çalışmanın büyük bölümünü Amylyx finanse etti, ancak bir hasta savunucusu grubu olan ALS Derneği, 2014 Ice Bucket Challenge aracılığıyla toplanan parayı kullanarak 2,2 milyon dolarlık finansmana katkıda bulundu. yaklaşık 220 milyon dolar. Amylyx, derneğin daha fazla araştırmayı finanse etmek için verdiği hibenin yüzde 150’sini geri ödemek için ilacın satışından elde edilen gelirin bir yüzdesini kullanmayı kabul etti.
Faz 2 klinik deneyi, çalışma başlamadan önceki 18 ay içinde ALS semptomları geliştiren ve en az üç vücut bölgesinden etkilenen 137 hastayı içeriyordu; bu, hastalığın hızla ilerlediğinin bir işaretiydi. Üçte ikisine, hastaların günde iki kez bir besleme tüpünden içmek veya yutmak için suyla karıştırdığı acı tadı olan bir toz olan AMX0035 verildi. Geri kalanı plasebo aldı.
Birincil hedef, yürüme, konuşma, yutma, giyinme, el yazısı ve nefes alma dahil olmak üzere 12 fiziksel yeteneğe sahip 48 puanlık bir ALS ölçeğindeki düşüşü yavaşlatmaktı. 24 hafta boyunca, plasebo alan hastalar, ilaç kombinasyonunu alanlara göre 2.32 puan daha fazla düştü, bu da tedavi gören hastalarda bu süre zarfında yüzde 25 daha yavaş bir düşüşe neden oldu.
Açık etiketli uzatma çalışmasına, AMX0035’i en başından beri alanlardan yaklaşık yedi ay sonra almaya başlayan, 34’ü plasebo grubundan olmak üzere 90 hasta dahil edilmiştir. Araştırmacılar FDA’ya, tedaviyi en uzun süre alanların hastaneye kaldırılmadan, solunum cihazına bağlanmadan veya ölmeden önce ortalama 4.8 ay daha fazla zaman geçirdiğini bildirdi.
Klinik araştırmanın baş araştırmacısı ve Massachusetts’te bir nöromüsküler tıp uzmanı olan Dr. Sabrina Paganoni, “Bir ALS klinik çalışmasında hem işlev hem de hayatta kalma açısından bir fayda gördüğümüz ilk kez” dedi. General Hospital Healey ALS Merkezi
“Erişim ertelenirse, bugün kliniğimdeki hastalar sahip olabilecekleri zamanı ve işlevi asla alamayabilir. Erişimi geciktirmek almamız gereken bir risk değil,” dedi Dr. Paganoni.
Ancak FDA gözden geçirenleri, hem Faz 2 klinik deney hem de açık etiketli uzatma ile ilgili birçok sorunu tespit etti. Brifing belgelerinde, tanımlanan yararın “istatistiksel olarak anlamlı sınırda olduğunu ve tek bir çalışmaya dayalı bir etkililik belirlemesine izin vermek için yeterince ikna edici olmayabileceğini” söylediler.
FDA ekibinin lideri Dr. Emily Freilich duruşmada, klinik deney sonuçlarının, ilacın ALS işlevsel ölçeğindeki düşüşü yavaşlattığını gösterdiğini ve araştırmanın ikincil önlemlerinin “çok ikna edici olmadığını” söyledi. – kas gücü, solunum yeteneği ve hastaların hastaneye yatırılıp yatırılmadığı dahil olmak üzere – faydayı “genel olarak desteklemedi”.
FDA yetkilileri, uzatma çalışmasından elde edilen kanıtların bile, tedavinin hastaların daha uzun yaşamasına yardımcı olabileceğini göstermediğini söyledi. Freilich, plasebo alan ve hiç AMX0035’e geçmemiş hastaların medyan 1.295 gün hayatta kaldığını, AMX0035’i 96 haftadan uzun süre alan hastaların ise ortalama 1.237 gün hayatta kaldığını söyledi.
“Bu nedenle, belirtilen sağkalım yararının, ilacın bir etkisinden ziyade tesadüfen mi yoksa altta yatan hastalık heterojenliğinden mi kaynaklandığını kendimize sormalıyız, Dr. Freilich dedi.
FDA’nın ayrıca bazı hastalardan gelen eksik verilerin analiz edilme şekliyle ilgili endişeleri vardı; çalışmanın hastaların ölümlerini açıklama şekli; ve plasebo alan kişilerle karşılaştırıldığında, tedaviyi alan daha fazla hastanın diğer ALS ilaçlarından birini de alması gerçeği, deneyimledikleri yararın AMX0035’in mi yoksa diğer ilacın mı sonucu olduğu konusunda soru işaretleri uyandırıyor. Kurum ayrıca, hastaların acı tadı ve mide-bağırsak yan etkilerinden AMX0035 üzerinde olduklarını tahmin edip edemediklerini sorguladı ve FDA, denemenin, şirketi kullanmaya teşvik ettiği yöntemle uyuşmayan verileri analiz etme yöntemine itiraz etti.
Bir panel üyesinin sorusuna yanıt olarak, FDA’nın Nörobilim Ofisi müdürü Dr. Billy Dunn, terapinin beyindeki nöronların biyolojik bir hasarı belirteci üzerindeki etkisinin eksikliğini tartıştı.
“Oldukça dürüst olmak gerekirse,” dedi Dr. Dunn, “ALS hastaları için etkili bir ilaca sahip olmak adına, sanırım bu alandaki hepimiz oradaki yönlü bir fayda görmeyi tercih ederdik. inandırıcı. Biz yapmadık ve bunun genel resimde biraz endişe verici olduğunu düşünüyoruz.”
FDA, kanıtların terapiden kaynaklanan önemli güvenlik riskleri göstermediği konusunda Amylyx ile aynı fikirdeydi. Danışma komitesinden ilacın güvenli olup olmadığı konusunda oy kullanması istenmedi.
Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu’nda dahiliye uzmanı, epidemiyolog ve uyuşturucu güvenliği ve etkinliği konusunda uzman olan Dr. Alexander, ikna edici olmayan yararı olan bir ilacı onaylamanın etik veya haklı olmayacağını söyledi. çünkü güvenli görünüyor ve çaresiz hastalar bunu denemeye istekli olacak.
“Yapsaydınız, piyasada aslında terapötik olmayabilecek düzinelerce terapimiz olurdu” dedi.