Bazı Alzheimer hastalığı vakalarının ilerlemesini durdurmak için cesur bir girişimde bulunan bir grup araştırmacı, yeni bir şey deniyor: hastaların beyinlerine koruyucu bir tekrar enjekte etmek.
Deneme, Alzheimer için belirli bir genetik risk taşıyan sadece beş hastayı içeriyordu. Tedavinin geçtiği bir güvenlik testi olan yeniden terapinin çok düşük dozunu aldılar. Ancak Cuma günü Alzheimer Hastalığı Üzerine Klinik Araştırmalar konferansında açıklanan ön sonuçlar, eklenen yeniden proteinlerin hastaların omurilik sıvısında ortaya çıktığını ve Alzheimer hastalığının iki belirteci olan tau ve amiloidin beynindeki seviyelerinin düştüğünü gösterdi. Bu bulgular, klinik araştırmayı bir sonraki aşamaya ilerletmek için yeterince umut vericiydi.
Beş hastanın daha yüksek dozda tedavisi devam ediyor ve başlangıçta kar amacı gütmeyen Alzheimer İlaç Keşfi Vakfı tarafından finanse edilen çalışma, aynı zamanda bölümün başkanı olan Dr. Ronald Crystal tarafından kurulan yeni bir şirket olan Lexeo Therapeutics tarafından destekleniyor. New York’taki Weill Cornell Medicine’de genetik tıp. Umut, daha güçlü bir yanıt almak ve sonunda hastalığın başladığı kişiyi yavaşlatabilecek veya daha da iyisi, hiçbir semptomu olmayan yüksek risk altındaki insanları koruyabilecek bir tedaviye yol açacaktır.
Duruşmaya dahil olmayan uzmanlar büyülendi.
Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nün nörobilim bölümünün yöneticisi Dr. Eliezer Masliah, “Bu çok provokatif, çok ilgi çekici bir yaklaşım” dedi.
Çalışmaya katılanlar, Alzheimer riskini önemli ölçüde artıran bir yine APOE4 çiftini miras alan kişilerin yaklaşık yüzde 2’si arasında yer alıyor. Çalışma deneklerinde, Alzheimer’ın ilk belirtileri çoktan ortaya çıkmıştı – genetik riskleri sona ermişti ve çok az seçenekleri vardı. Özellikle APOE4 kaynaklı Alzheimer’a yönelik bir tedavi yoktur ve yakın gelecekte de yoktur.
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation’ın kurucu ortağı ve baş bilim sorumlusu Dr. Howard Fillit, “Bu risk faktörünü neredeyse 30 yıldır biliyoruz” dedi. Vakfı ve diğer fon sağlayıcıları, APOE4’ün etkilerini düzeltme veya ilaçlarla tedavi etme çabalarını desteklediler, ancak boşuna.
23andMe gibi genetik testlerin kullanıma hazır olması sayesinde, giderek daha fazla insan ellerinde iki APOE4 kopyası olduğunu öğreniyor. “Thor”un 39 yaşındaki yıldızı Chris Hemsworth gibi bazıları için bilgi, hayatlarını değiştiriyor. Beklenmedik bir tesadüfle, yaşam uzatma hakkında yaptığı bir belgesel şovun parçası olarak genetik testi yaptırdı. Sonucu öğrenince oyunculuğa ara vermeye karar verdi.
Soldaki bir iğnenin boyun kaslarına girerek omurilik sıvısına yine terapi taşıyan virüsü uyguladığını gösteren bir röntgen. Kredi… Weil Cornell Tıp
APOE4’ün Alzheimer’ı nasıl daha olası hale getirdiği veya varyantın iki kopyasına sahip bazı kişilerin neden hastalığa hiç yakalanmadığı tam olarak net değil.
Bilinen şey, APOE4’ün bir kişinin Alzheimer olma şansını etkileyen üç tekrar değişkeninden biri olduğudur. Diğerleri APOE3 ve APOE2’dir. Her kişi iki APOE yine varyantını miras alır ve kombinasyon riski belirler.
En yaygın varyant olan APOE3 ile karşılaştırıldığında, APOE4 varyantının en az bir kopyasına sahip olmak riski artırır ve bir APOE2 varyantına sahip olmak riski azaltır.
Ancak bu varyantların sağladığı ömür boyu riski tahmin etmek zordur. Massachusetts General Hospital’da geriatrik psikiyatrist ve epidemiyolog olan Dr. Deborah L. Blacker, en iyi verinin, iki APOE4 genine sahip olanlar için yaşam boyu Alzheimer riskinin yüzde 30 ila yüzde 55 olduğunu gösterdiğini söyledi. Blacker, bir APOE4 yeniden ve bir APOE2 tekrar olan kişilerde yaşam boyu riskin doğrudan tahmin edilmediğini ancak yüzde 20 civarında göründüğünü söyledi.
Bu, yine terapinin beyni APOE2 ile doldurması ve iki APOE4 varyantı olan bir kişinin beyin ortamını bir APOE4 ve bir APOE2’ye sahip bir kişininkine benzeyen bir hale dönüştürmesi durumunda, muhtemelen Alzheimer riskini yarıya indirebileceği fikrine yol açar.
Çalışma araştırmacılarından biri olan New York’taki Mount Sinai’de Alzheimer hastalığı araştırmaları profesörü olan Dr. Sam Gandy, tekniği denemek için işe alımın yavaş olduğunu söyledi. Herkes tekrar taşıyan bir virüsün beynine enjekte edilmesini istemez.
Ancak, dedi, Alzheimer çok korkunç ve iki APOE4 kopyasına sahip insanlar o kadar risk altında ki, “çaresiz zamanlar umutsuz önlemler gerektiriyor.”
APOE2 yine tedavisi fikri, 25 yıl önce, hem tekrar tedavisi hem de APOE varyantlarının keşfi emekleme aşamasındayken ortaya çıktı. O zamanlar Rockefeller Üniversitesi’nde olan üç araştırmacı – şimdi Weill Cornell Medicine’de nörolojik cerrahi profesörü olan Dr. Michael G. Kaplitt, Dr. Gandy ve Dr. Paul Greengard – bunu öneren bir makale yayınladılar.
Ancak Dr. Kaplitt, o dönemdeki teknolojilerin yeterli olmadığını ve araştırmacıların başka projelerle meşgul olduğunu söyledi.
Fikir, dedi, “zayıflatıldı.”
Şimdi, bunu mümkün kılan ilerlemelerle, araştırmacılar zararsız bir virüs olan AAV’yi APOE2 yeniden kopyalarını beyne taşımak için kullanabiliyorlar. Virüs ve taşıdığı yine kargo, doğrudan omurilik sıvısına enjekte edildikten sonra beyne ulaşıyor.
Duruşmayı yöneten Dr. Kaplitt, etik nedenlerle Lexeo ile ilişkisi olmadığını söyledi.
Harvard’da insanların APOE4 durumlarını bildiklerine nasıl tepki verdiklerini inceleyen tıbbi genetikçi Dr. Robert C. Green, bu kadar küçük bir çalışmadan elde edilen çok az veriye dayanarak hemen sonuçlara varılmaması konusunda uyarıda bulundu. Ancak, onu elden çıkarmaya hazır değil.
“Alzheimer hastalığı için bir Hail Mary tedavi fikri olabilir” dedi. Ancak “kavramın bir kanıtı olarak” dedi, “etkilendim.”
Deneme, Alzheimer için belirli bir genetik risk taşıyan sadece beş hastayı içeriyordu. Tedavinin geçtiği bir güvenlik testi olan yeniden terapinin çok düşük dozunu aldılar. Ancak Cuma günü Alzheimer Hastalığı Üzerine Klinik Araştırmalar konferansında açıklanan ön sonuçlar, eklenen yeniden proteinlerin hastaların omurilik sıvısında ortaya çıktığını ve Alzheimer hastalığının iki belirteci olan tau ve amiloidin beynindeki seviyelerinin düştüğünü gösterdi. Bu bulgular, klinik araştırmayı bir sonraki aşamaya ilerletmek için yeterince umut vericiydi.
Beş hastanın daha yüksek dozda tedavisi devam ediyor ve başlangıçta kar amacı gütmeyen Alzheimer İlaç Keşfi Vakfı tarafından finanse edilen çalışma, aynı zamanda bölümün başkanı olan Dr. Ronald Crystal tarafından kurulan yeni bir şirket olan Lexeo Therapeutics tarafından destekleniyor. New York’taki Weill Cornell Medicine’de genetik tıp. Umut, daha güçlü bir yanıt almak ve sonunda hastalığın başladığı kişiyi yavaşlatabilecek veya daha da iyisi, hiçbir semptomu olmayan yüksek risk altındaki insanları koruyabilecek bir tedaviye yol açacaktır.
Duruşmaya dahil olmayan uzmanlar büyülendi.
Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nün nörobilim bölümünün yöneticisi Dr. Eliezer Masliah, “Bu çok provokatif, çok ilgi çekici bir yaklaşım” dedi.
Çalışmaya katılanlar, Alzheimer riskini önemli ölçüde artıran bir yine APOE4 çiftini miras alan kişilerin yaklaşık yüzde 2’si arasında yer alıyor. Çalışma deneklerinde, Alzheimer’ın ilk belirtileri çoktan ortaya çıkmıştı – genetik riskleri sona ermişti ve çok az seçenekleri vardı. Özellikle APOE4 kaynaklı Alzheimer’a yönelik bir tedavi yoktur ve yakın gelecekte de yoktur.
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation’ın kurucu ortağı ve baş bilim sorumlusu Dr. Howard Fillit, “Bu risk faktörünü neredeyse 30 yıldır biliyoruz” dedi. Vakfı ve diğer fon sağlayıcıları, APOE4’ün etkilerini düzeltme veya ilaçlarla tedavi etme çabalarını desteklediler, ancak boşuna.
23andMe gibi genetik testlerin kullanıma hazır olması sayesinde, giderek daha fazla insan ellerinde iki APOE4 kopyası olduğunu öğreniyor. “Thor”un 39 yaşındaki yıldızı Chris Hemsworth gibi bazıları için bilgi, hayatlarını değiştiriyor. Beklenmedik bir tesadüfle, yaşam uzatma hakkında yaptığı bir belgesel şovun parçası olarak genetik testi yaptırdı. Sonucu öğrenince oyunculuğa ara vermeye karar verdi.
Soldaki bir iğnenin boyun kaslarına girerek omurilik sıvısına yine terapi taşıyan virüsü uyguladığını gösteren bir röntgen. Kredi… Weil Cornell Tıp
APOE4’ün Alzheimer’ı nasıl daha olası hale getirdiği veya varyantın iki kopyasına sahip bazı kişilerin neden hastalığa hiç yakalanmadığı tam olarak net değil.
Bilinen şey, APOE4’ün bir kişinin Alzheimer olma şansını etkileyen üç tekrar değişkeninden biri olduğudur. Diğerleri APOE3 ve APOE2’dir. Her kişi iki APOE yine varyantını miras alır ve kombinasyon riski belirler.
En yaygın varyant olan APOE3 ile karşılaştırıldığında, APOE4 varyantının en az bir kopyasına sahip olmak riski artırır ve bir APOE2 varyantına sahip olmak riski azaltır.
Ancak bu varyantların sağladığı ömür boyu riski tahmin etmek zordur. Massachusetts General Hospital’da geriatrik psikiyatrist ve epidemiyolog olan Dr. Deborah L. Blacker, en iyi verinin, iki APOE4 genine sahip olanlar için yaşam boyu Alzheimer riskinin yüzde 30 ila yüzde 55 olduğunu gösterdiğini söyledi. Blacker, bir APOE4 yeniden ve bir APOE2 tekrar olan kişilerde yaşam boyu riskin doğrudan tahmin edilmediğini ancak yüzde 20 civarında göründüğünü söyledi.
Bu, yine terapinin beyni APOE2 ile doldurması ve iki APOE4 varyantı olan bir kişinin beyin ortamını bir APOE4 ve bir APOE2’ye sahip bir kişininkine benzeyen bir hale dönüştürmesi durumunda, muhtemelen Alzheimer riskini yarıya indirebileceği fikrine yol açar.
Çalışma araştırmacılarından biri olan New York’taki Mount Sinai’de Alzheimer hastalığı araştırmaları profesörü olan Dr. Sam Gandy, tekniği denemek için işe alımın yavaş olduğunu söyledi. Herkes tekrar taşıyan bir virüsün beynine enjekte edilmesini istemez.
Ancak, dedi, Alzheimer çok korkunç ve iki APOE4 kopyasına sahip insanlar o kadar risk altında ki, “çaresiz zamanlar umutsuz önlemler gerektiriyor.”
APOE2 yine tedavisi fikri, 25 yıl önce, hem tekrar tedavisi hem de APOE varyantlarının keşfi emekleme aşamasındayken ortaya çıktı. O zamanlar Rockefeller Üniversitesi’nde olan üç araştırmacı – şimdi Weill Cornell Medicine’de nörolojik cerrahi profesörü olan Dr. Michael G. Kaplitt, Dr. Gandy ve Dr. Paul Greengard – bunu öneren bir makale yayınladılar.
Ancak Dr. Kaplitt, o dönemdeki teknolojilerin yeterli olmadığını ve araştırmacıların başka projelerle meşgul olduğunu söyledi.
Fikir, dedi, “zayıflatıldı.”
Şimdi, bunu mümkün kılan ilerlemelerle, araştırmacılar zararsız bir virüs olan AAV’yi APOE2 yeniden kopyalarını beyne taşımak için kullanabiliyorlar. Virüs ve taşıdığı yine kargo, doğrudan omurilik sıvısına enjekte edildikten sonra beyne ulaşıyor.
Duruşmayı yöneten Dr. Kaplitt, etik nedenlerle Lexeo ile ilişkisi olmadığını söyledi.
Harvard’da insanların APOE4 durumlarını bildiklerine nasıl tepki verdiklerini inceleyen tıbbi genetikçi Dr. Robert C. Green, bu kadar küçük bir çalışmadan elde edilen çok az veriye dayanarak hemen sonuçlara varılmaması konusunda uyarıda bulundu. Ancak, onu elden çıkarmaya hazır değil.
“Alzheimer hastalığı için bir Hail Mary tedavi fikri olabilir” dedi. Ancak “kavramın bir kanıtı olarak” dedi, “etkilendim.”