Valeria Schenkel’in kendi adını taşıyan deneysel bir ilacı almasından haftalar sonra, doğumundan itibaren onu etkileyen günlük nöbetler daha az sıklıkta olmaya başladı. Ancak ilaç beyninde sıvı birikmesine neden oldu ve bir yıl sonra 3 yaşında öldü.
İlaç sadece bir çocuğa verildi ve o da aynı yan etkiyi yaşadı ve geçen yıl neredeyse ölüyordu.
İlaç, mutasyona uğramış yine bu çocukların doğduğu son derece nadir epilepsi formuna neden olmak için özel olarak hazırlanmış genetik materyal parçacıkları içeriyordu. Bir avuç araştırmacı ve kar amacı gütmeyen kuruluş, antisens ilaçlar olarak bilinen bu tedavileri, ilaç şirketlerinin ilgisini çekemeyecek kadar nadir görülen ciddi hastalıkları olan en az 19 çocuk ve yetişkin için yapmak için milyonlarca dolar topladı. Tedaviler bu hastaların bazılarına yardımcı oldu ve kişiselleştirilmiş yaklaşımın bir gün binlerce hayat kurtarabileceğine dair umutları artırdı.
Ancak Pazar günü Chicago’daki Amerikan Nöroloji Derneği toplantısında bildirilen hidrosefali olarak bilinen beyin yan etkisi, son beş yılda hızlı ilerleme kaydeden niş tıp alanı için bir darbedir. Hidrosefali, beyindeki boşlukları çok fazla sıvı doldurduğunda, beyin dokusu üzerindeki baskıyı artırdığında ve tedavi edilmezse ölümcül hasar riski olduğunda ortaya çıkar.
Valeriasen olarak bilinen ilacı geliştiren Boston Çocuk Hastanesi nörolog ve genetik araştırmacısı Dr. Timothy Yu, “Söylemeye değer olduğunu düşünüyorum: Hidrosefali ile karşılaşmanın bir aksilik, ayık ve önemli olduğuna şüphe yok” dedi.
Ancak geleneksel ilaç şirketlerinin, ölüme ve ciddi sakatlıklara neden olan binlerce nadir, tedavi edilemez ve hızla ilerleyen hastalığa sahip hastalara yardım etmediğini de sözlerine ekledi. Kişiselleştirilmiş genetik tedaviler tek umutları olabilir.
Dr. Yu, “Her birinden öğrenebileceğimiz kadar çok şey öğrenmeliyiz, çünkü onlar her anlamda inanılmaz derecede değerliler” dedi.
Bilim adamları ilk olarak 1960’larda “antisens oligonükleotid” ilaçları – hücrelerdeki genetik hataları düzeltmek için tasarlanmış özel yapım DNA veya RNA parçaları – yaratmayı hayal ettiler. Ancak bu tür ilaçların istikrarlı ve etkili versiyonlarını yapmak on yıllar aldı.
Kusurlu genlerin yerini alan eski yine terapilerin aksine, antisens ilaçlar kimyasal damperler gibi davranarak mutasyona uğramış genleri kapatarak hücreler tarafından kullanılmalarını engeller.
2016 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi, bir kas kaybı hastalığı olan spinal müsküler atrofiyi tedavi etmek için ilk başarılı antisens ilacı olan nusinersen’i onayladı. Ertesi yıl, Dr. Yu ve ekibi, nörolojik hastalık Batten hastalığının nadir, ölümcül bir formuna sahip 6 yaşındaki Mila Makovec için bir antisense ilaç yaptılar.
Araştırmacılar, milasen adı verilen ilacı sadece 10 ayda, geleneksel ilaçları yapmak için genellikle gereken on yıldan veya daha fazla süreden çok daha hızlı yaptılar. Milasen’den önce, bırakın bu kadar çabuk, tek bir kişi için hiç kimse ilaç yapmamıştı.
Soldan: Mario Schenkel; Yale’de valeriasen denemesinde işbirliği yapan araştırmacı Leonard Kaczmarek; Timothy Yu, Valeria Schenkel’i tutarken; ve Alexandra Schenkel. Kredi… Mario ve Alexandra Schenkel
2018’de İsviçre, Lucerne’den Mario ve Alexandra Schenkel, Dr. Yu’dan kızlarına yardım etmesini istedi. Valeria, 2018’de genlerinden biri olan KCNT1’de nadir ve yıkıcı bir epilepsi formuna neden olan bir hatayla dünyaya geldi. Her gün düzinelerce nöbet geçiriyor, oturamıyor ya da konuşamıyordu. Bu durumdaki çocukların yarısı 3 yaşına kadar ölüyor.
Schenkels 1 milyon dolardan fazla para topladı; Valeria Derneği adında bir vakıf kurdu; ve Dr. Yu’nun Valeria’nın kusurunu kapatmak için antisens bir ilaç yapma çabalarını desteklemek için Massachusetts’e taşındı. Eylül 2020’de omuriliği etrafındaki sıvıya valeriasen enjekte edildi.
İlk başta, Valeria düzeldi. Ancak ilaca başladıktan 11 ay sonra doktorlar beyninde hidrosefali tespit etti. Ailesi valeriasen davasından çekildi ve 5 Eylül 2021’de öldü.
Bayan Schenkel, “O tam bir dövüşçüydü” dedi. “KCNT1 araştırmasının ve daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olma şansını elde edecek tüm çocukların yolunu açan oydu.”
Bunlardan biri, Lucy Greenblott, kediotu alan diğer tek hastadır.
Lucy ilacı 17 Haziran 2021’de 2½ yaşında almaya başladı. Nöbetleri büyük ölçüde düştü; bir aydan fazla bir süre boyunca her gün hiç nöbet geçirmedi ya da sadece bir avuç nöbet geçirdi.
Ama ağustos ayının başlarında, Lucy sanki acı çekiyormuş gibi inleme ve garip uzuv hareketleri nöbetleri geçirecekti. Ağustos sonunda, vücudundaki her kas katılaştı, gözleri göz kapaklarının üzerine yuvarlandı ve acı içinde ağlıyordu.
Doktorlar, bazen “beyinde su” olarak adlandırılan hidrosefali olduğunu keşfetti ve beyindeki sıvıyı boşaltmak için kullanılan bir cihaz olan bir şant implante etti.
NH Hopkinton’dan avukat ve iş danışmanı Lucy’nin babası Seth Greenblott, “En korkunç şey, ona daha çok zarar verip vermediğimizi merak etmekti” dedi.
Lucy Greenblott, Kasım 2021’de, valeriasen ilacını almayı bıraktıktan üç ay sonra. Kredi… Seth Greenblott
Dr. Yu, valeriasen’in neden her iki kız çocuğunda hidrosefaliye neden olduğunu ve ilacın ayarlanmış dozları ile yan etkinin önlenip önlenemeyeceğini araştırıyor.
2021’de ilaç şirketi Roche, Huntington hastalığı klinik çalışmasında deneysel bir antisens ilacı alan üç hastada hidrosefali olduğunu ve sorunun bu tür tedavilerin birçok uygulamasını rahatsız etme olasılığını artırdığını söyledi. Nusinersen kullanan bazı hastalarda hidrosefali de gelişmiştir. Ancak nörolojik hastalıkları olan kişilerde sıvı birikmesi nadir değildir ve komplikasyonun bir ilaçtan mı yoksa altta yatan hastalıktan mı kaynaklandığını belirlemek genellikle zor olabilir.
Doktorlar, yeni raporlar, araştırmacıların yalnızca bir veya birkaç kişide test edilen deneysel ilaçlarla ilgili verileri paylaşma ihtiyacının altını çiziyor.
FDA, yalnızca tek bir hastada kullanılsa bile, bir antisens ilacın veya diğer kişiselleştirilmiş ilaç türlerinin her klinik denemesini onaylamalıdır. Ancak bu deneyleri yürüten bilim adamlarının birbirleriyle bilgi paylaşmaları gerekmemektedir, bu da diğer araştırmacılar tarafından görülen güvenlik risklerini bilmeyebilecekleri anlamına gelir.
St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi’nde antisens denemelerinde yer almayan pediatrik onkolog ve biyoetik uzmanı Liza-Marie Johnson, “Bu, tıbbın yeni bir alanı” dedi. “Olaylardan ders çıkarabilmemiz ve bunu daha güvenli ve potansiyel olarak gelecekteki hastalara fayda sağlayabilmemiz için verileri ve izlemeyi nasıl paylaşıyoruz?”
Diğer doktorlar, Dr. Yu’nun denemesindeki gerilemenin bilim adamlarının özelleştirilmiş ilaçları test etmesini engellememesi gerektiğini söyledi.
Massachusetts Üniversitesi RNA Terapötik Enstitüsü’nde romatolog ve biri antisens ilaçlar yapan biyoteknoloji şirketlerinde danışman olan Dr. Arthur Krieg, “Dışarıda ölümcül hastalıkları olan başka çocuklar da var” dedi. “Onlara vermezsek tedavinin onlara yardımcı olup olmayacağını nasıl bileceğiz?”
Valeria’nın babası kabul etti.
Bay Schenkel, “Nörologlar cesur olmaktan ve bu tür ilaçları denemekten ve nadir hastalıkları olan hastalara yardım etmekten korkmamalı” dedi.
Lucy Greenblott’a gelince, Ağustos 2021’de kediotu almayı bıraktığından beri günde 15’e kadar nöbet geçirdi. Ailesi onu tekrar uyuşturucuya koymayı düşünüyor.
Bay Greenblott, “Onunla geçirdiğimiz zamanın sınırlı olduğunu biliyoruz ve bu, onun yaşamının kalitesini ve süresini iyileştirmek için en iyi umudumuz olabilir,” dedi. “Ama onun hayatını kısaltabileceğimizi ve zorlaştırabileceğimizi de biliyoruz. Kimsenin bu kararı nasıl verdiğini bilmiyorum.”
İlaç sadece bir çocuğa verildi ve o da aynı yan etkiyi yaşadı ve geçen yıl neredeyse ölüyordu.
İlaç, mutasyona uğramış yine bu çocukların doğduğu son derece nadir epilepsi formuna neden olmak için özel olarak hazırlanmış genetik materyal parçacıkları içeriyordu. Bir avuç araştırmacı ve kar amacı gütmeyen kuruluş, antisens ilaçlar olarak bilinen bu tedavileri, ilaç şirketlerinin ilgisini çekemeyecek kadar nadir görülen ciddi hastalıkları olan en az 19 çocuk ve yetişkin için yapmak için milyonlarca dolar topladı. Tedaviler bu hastaların bazılarına yardımcı oldu ve kişiselleştirilmiş yaklaşımın bir gün binlerce hayat kurtarabileceğine dair umutları artırdı.
Ancak Pazar günü Chicago’daki Amerikan Nöroloji Derneği toplantısında bildirilen hidrosefali olarak bilinen beyin yan etkisi, son beş yılda hızlı ilerleme kaydeden niş tıp alanı için bir darbedir. Hidrosefali, beyindeki boşlukları çok fazla sıvı doldurduğunda, beyin dokusu üzerindeki baskıyı artırdığında ve tedavi edilmezse ölümcül hasar riski olduğunda ortaya çıkar.
Valeriasen olarak bilinen ilacı geliştiren Boston Çocuk Hastanesi nörolog ve genetik araştırmacısı Dr. Timothy Yu, “Söylemeye değer olduğunu düşünüyorum: Hidrosefali ile karşılaşmanın bir aksilik, ayık ve önemli olduğuna şüphe yok” dedi.
Ancak geleneksel ilaç şirketlerinin, ölüme ve ciddi sakatlıklara neden olan binlerce nadir, tedavi edilemez ve hızla ilerleyen hastalığa sahip hastalara yardım etmediğini de sözlerine ekledi. Kişiselleştirilmiş genetik tedaviler tek umutları olabilir.
Dr. Yu, “Her birinden öğrenebileceğimiz kadar çok şey öğrenmeliyiz, çünkü onlar her anlamda inanılmaz derecede değerliler” dedi.
Bilim adamları ilk olarak 1960’larda “antisens oligonükleotid” ilaçları – hücrelerdeki genetik hataları düzeltmek için tasarlanmış özel yapım DNA veya RNA parçaları – yaratmayı hayal ettiler. Ancak bu tür ilaçların istikrarlı ve etkili versiyonlarını yapmak on yıllar aldı.
Kusurlu genlerin yerini alan eski yine terapilerin aksine, antisens ilaçlar kimyasal damperler gibi davranarak mutasyona uğramış genleri kapatarak hücreler tarafından kullanılmalarını engeller.
2016 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi, bir kas kaybı hastalığı olan spinal müsküler atrofiyi tedavi etmek için ilk başarılı antisens ilacı olan nusinersen’i onayladı. Ertesi yıl, Dr. Yu ve ekibi, nörolojik hastalık Batten hastalığının nadir, ölümcül bir formuna sahip 6 yaşındaki Mila Makovec için bir antisense ilaç yaptılar.
Araştırmacılar, milasen adı verilen ilacı sadece 10 ayda, geleneksel ilaçları yapmak için genellikle gereken on yıldan veya daha fazla süreden çok daha hızlı yaptılar. Milasen’den önce, bırakın bu kadar çabuk, tek bir kişi için hiç kimse ilaç yapmamıştı.
Soldan: Mario Schenkel; Yale’de valeriasen denemesinde işbirliği yapan araştırmacı Leonard Kaczmarek; Timothy Yu, Valeria Schenkel’i tutarken; ve Alexandra Schenkel. Kredi… Mario ve Alexandra Schenkel
2018’de İsviçre, Lucerne’den Mario ve Alexandra Schenkel, Dr. Yu’dan kızlarına yardım etmesini istedi. Valeria, 2018’de genlerinden biri olan KCNT1’de nadir ve yıkıcı bir epilepsi formuna neden olan bir hatayla dünyaya geldi. Her gün düzinelerce nöbet geçiriyor, oturamıyor ya da konuşamıyordu. Bu durumdaki çocukların yarısı 3 yaşına kadar ölüyor.
Schenkels 1 milyon dolardan fazla para topladı; Valeria Derneği adında bir vakıf kurdu; ve Dr. Yu’nun Valeria’nın kusurunu kapatmak için antisens bir ilaç yapma çabalarını desteklemek için Massachusetts’e taşındı. Eylül 2020’de omuriliği etrafındaki sıvıya valeriasen enjekte edildi.
İlk başta, Valeria düzeldi. Ancak ilaca başladıktan 11 ay sonra doktorlar beyninde hidrosefali tespit etti. Ailesi valeriasen davasından çekildi ve 5 Eylül 2021’de öldü.
Bayan Schenkel, “O tam bir dövüşçüydü” dedi. “KCNT1 araştırmasının ve daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olma şansını elde edecek tüm çocukların yolunu açan oydu.”
Bunlardan biri, Lucy Greenblott, kediotu alan diğer tek hastadır.
Lucy ilacı 17 Haziran 2021’de 2½ yaşında almaya başladı. Nöbetleri büyük ölçüde düştü; bir aydan fazla bir süre boyunca her gün hiç nöbet geçirmedi ya da sadece bir avuç nöbet geçirdi.
Ama ağustos ayının başlarında, Lucy sanki acı çekiyormuş gibi inleme ve garip uzuv hareketleri nöbetleri geçirecekti. Ağustos sonunda, vücudundaki her kas katılaştı, gözleri göz kapaklarının üzerine yuvarlandı ve acı içinde ağlıyordu.
Doktorlar, bazen “beyinde su” olarak adlandırılan hidrosefali olduğunu keşfetti ve beyindeki sıvıyı boşaltmak için kullanılan bir cihaz olan bir şant implante etti.
NH Hopkinton’dan avukat ve iş danışmanı Lucy’nin babası Seth Greenblott, “En korkunç şey, ona daha çok zarar verip vermediğimizi merak etmekti” dedi.
Lucy Greenblott, Kasım 2021’de, valeriasen ilacını almayı bıraktıktan üç ay sonra. Kredi… Seth Greenblott
Dr. Yu, valeriasen’in neden her iki kız çocuğunda hidrosefaliye neden olduğunu ve ilacın ayarlanmış dozları ile yan etkinin önlenip önlenemeyeceğini araştırıyor.
2021’de ilaç şirketi Roche, Huntington hastalığı klinik çalışmasında deneysel bir antisens ilacı alan üç hastada hidrosefali olduğunu ve sorunun bu tür tedavilerin birçok uygulamasını rahatsız etme olasılığını artırdığını söyledi. Nusinersen kullanan bazı hastalarda hidrosefali de gelişmiştir. Ancak nörolojik hastalıkları olan kişilerde sıvı birikmesi nadir değildir ve komplikasyonun bir ilaçtan mı yoksa altta yatan hastalıktan mı kaynaklandığını belirlemek genellikle zor olabilir.
Doktorlar, yeni raporlar, araştırmacıların yalnızca bir veya birkaç kişide test edilen deneysel ilaçlarla ilgili verileri paylaşma ihtiyacının altını çiziyor.
FDA, yalnızca tek bir hastada kullanılsa bile, bir antisens ilacın veya diğer kişiselleştirilmiş ilaç türlerinin her klinik denemesini onaylamalıdır. Ancak bu deneyleri yürüten bilim adamlarının birbirleriyle bilgi paylaşmaları gerekmemektedir, bu da diğer araştırmacılar tarafından görülen güvenlik risklerini bilmeyebilecekleri anlamına gelir.
St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesi’nde antisens denemelerinde yer almayan pediatrik onkolog ve biyoetik uzmanı Liza-Marie Johnson, “Bu, tıbbın yeni bir alanı” dedi. “Olaylardan ders çıkarabilmemiz ve bunu daha güvenli ve potansiyel olarak gelecekteki hastalara fayda sağlayabilmemiz için verileri ve izlemeyi nasıl paylaşıyoruz?”
Diğer doktorlar, Dr. Yu’nun denemesindeki gerilemenin bilim adamlarının özelleştirilmiş ilaçları test etmesini engellememesi gerektiğini söyledi.
Massachusetts Üniversitesi RNA Terapötik Enstitüsü’nde romatolog ve biri antisens ilaçlar yapan biyoteknoloji şirketlerinde danışman olan Dr. Arthur Krieg, “Dışarıda ölümcül hastalıkları olan başka çocuklar da var” dedi. “Onlara vermezsek tedavinin onlara yardımcı olup olmayacağını nasıl bileceğiz?”
Valeria’nın babası kabul etti.
Bay Schenkel, “Nörologlar cesur olmaktan ve bu tür ilaçları denemekten ve nadir hastalıkları olan hastalara yardım etmekten korkmamalı” dedi.
Lucy Greenblott’a gelince, Ağustos 2021’de kediotu almayı bıraktığından beri günde 15’e kadar nöbet geçirdi. Ailesi onu tekrar uyuşturucuya koymayı düşünüyor.
Bay Greenblott, “Onunla geçirdiğimiz zamanın sınırlı olduğunu biliyoruz ve bu, onun yaşamının kalitesini ve süresini iyileştirmek için en iyi umudumuz olabilir,” dedi. “Ama onun hayatını kısaltabileceğimizi ve zorlaştırabileceğimizi de biliyoruz. Kimsenin bu kararı nasıl verdiğini bilmiyorum.”