Duke Üniversitesi’nde böbrek uzmanı olan Dr. Opeyemi Olabisi, bu baharda Kuzey Carolina’daki AME Zion kilise cemaatlerinin 19 lideriyle yapılan bir Zoom görüşmesinde kişisel bir soru sordu: Kaçınız birini tanıyorsunuz – bir arkadaş, bir akraba, bir aile üye — kim böbrek hastalığı geçirdi?
Toplanan papazlardan ıstırap dolu yanıtlar döküldü:
Bir çocukluk arkadaşı öldü, arkasında bir kız çocuğu bıraktı.
Bir baba ve kız kardeş hastalığa yakalandı.
Amcalar ve oğulları kaybetti.
Diyalizde üç kuzen ve bir enişte.
Bunların hiçbiri, kendisinin de hastalıktan aile üyelerini kaybettiğini açıklayan Dr. Olabisi’yi şaşırtmadı. Nijerya’da ona bisiklet sürmeyi öğreten en iyi arkadaşı, 30’lu yaşlarının başında böbrek yetmezliğinden öldü.
Böbrek uzmanları, Siyah Amerikalıların böbrek hastalığından orantısız bir şekilde etkilendiğini uzun zamandır biliyorlar. Siyahlar ABD nüfusunun yaklaşık yüzde 12’sini oluştururken, böbrek yetmezliği olan Amerikalıların yüzde 35’ini oluşturuyorlar. Siyahi hastalar daha genç yaşlarda böbrek hastalığına yakalanma eğilimindedir ve organlarındaki hasar genellikle daha hızlı ilerler.
Sosyal eşitsizlikler ve sistemik ırkçılık bu yüke katkıda bulunur, ancak genetik bir faktör de vardır. Sahra altı ataları olan birçok kişi, her bir ebeveynden miras alınan yine APOL1’in bir varyantının bir kopyasına sahiptir ve bu da onları yüksek risk altına sokar. Araştırmacılar, on yıldan beri APOL1’in yaygın bir insan hastalığının altında yatan en güçlü genlerden biri olduğunu biliyorlar.
Ancak şimdi bu acıların çoğunun hafifletilebileceğine dair umut var. 10 kadar şirket, APOL1 varyantlarını hedeflemek için ilaçlar üzerinde çalışıyor. Ve Dr. Olabisi’nin, romatoid artriti tedavi eden bir ilaç olan baricitinib’in böbrek hastalarına varyantları ile yardımcı olup olamayacağını test etmek için federal bir hibesi var.
Ancak tedavi vaadi zor soruları da beraberinde getiriyor.
Genetik testler önerilmeli mi ve eğer öyleyse kime? Varyantlar riski artırsa da böbrek hastalığını önceden belirlemezler. Birisi varyantları olduğunu biliyorsa, böbrek yetmezliği korkusuyla mı yaşayacak?
Varyantların iki kopyasına sahip olanlarda böbrek hastalığı riskini azaltmanın henüz kanıtlanmış bir yolu yoktur. Kan basıncının sıkı kontrolü – böbrek hastalığının ilerlemesi için önemli bir risk faktörü – varyantları olanlarda elde etmek zor olabilir.
Ulusal Sağlık Enstitüleri’nde böbrek araştırmacısı olan Dr. Jeffrey Kopp, “Artık kan basıncınızı düşürememenizin nedeninin, kan basıncınızı vahşice yükselten APOL1 böbrek hastalığınız olduğunu biliyoruz” dedi. “Bu senin hatan değil.”
Kaydedilen ilerlemeden duydukları memnuniyete rağmen, Dr. Olabisi gibi bazı uzmanlar, değişkenlere lazerle odaklanmanın politika yapıcıların hastalığın altında yatan sosyal ve ekonomik eşitsizlikleri görmezden gelmesine izin verebileceğini söylüyor.
Ancak, “biyoloji yokmuş gibi davranmak istemiyoruz” diye ekledi. Bu, “topluma hiçbir yararı olmayacak” dedi.
Opeyemi Olabisi, Durham, NC’deki Duke Moleküler Fizyoloji Enstitüsü’nde, arkadaşlarını ve aile üyelerini böbrek hastalığından kaybetti. Kredi… The New York Times için Cornell Watson
Bir Çiftçi Bir İpucu Sağlar
Afrika kökenli Amerikalılarda böbrek yetmezliğinin beyaz Amerikalılara göre beş kat daha fazla meydana geldiği uzun zamandır bilinmesine rağmen, tıp profesörü Dr. Neil Powe “Tüm nedenleri hiçbir zaman anlayamamıştık” dedi. San Francisco’daki California Üniversitesi’nde epidemiyolog.
Araştırmacılar genetik bir neden aramaya başladılar. Sonunda, on yıldan biraz daha uzun bir süre önce, Giulio Genovese, Dr. David Friedman ve Dr. Martin Pollak liderliğindeki bir Havard ekibi onu buldu: genin aktivitesini artıran APOL1 varyantları.
Orak Hücre Hastalığını Anlayın
Zayıflatıcı ağrı, felç ve organ yetmezliğine neden olabilen nadir kan bozukluğu, 100.000 Amerikalıyı ve dünya çapında, çoğunlukla Afrika’da milyonlarca insanı etkiliyor.
Varyantların Sahra altı Afrika’daki insanlar arasında yüksek bir sıklığa yükseldiği ortaya çıktı çünkü bunlar, tripanozomların neden olduğu bir hastalık olan ölümcül Afrika uyku hastalığına karşı güçlü koruma sağlıyor. Sıtmaya karşı koruyan ancak iki kopya miras kalanlarda orak hücre hastalığına neden olan başka bir yeniden varyantı andırıyor. Bu varyant, Afrika’nın bazı bölgelerinde ve sıtmanın yaygın olduğu dünyanın diğer bölgelerinde öne çıktı, ancak orak hücre varyantları APOL1 risk varyantlarından çok daha az yaygındır.
Siyah Amerikalıların yaklaşık yüzde 39’u genin risk varyantlarının bir kopyasına sahiptir; yüzde 13’ü veya yaklaşık 5,5 milyonunun iki kopyası var. İki kopyası olanlar, genellikle genç erişkinlik döneminde başlayan hızlı ilerleyen böbrek hastalığı açısından yüksek risk altındadır. İki kopyası olanların yaklaşık yüzde 15 ila yüzde 20’si yaşamları boyunca böbrek hastalığı geliştirir.
Buna karşılık, Afrika kökenli Amerikalıların yüzde 7,7’si orak hücre varyantının bir kopyasına ve yüzde 0,3’ünün iki kopyasına sahip.
Dr. Olabisi, “Doğa bir eliyle verdiğini diğer eliyle aldı” dedi.
Böbrek hastalığını tedavi etmenin bir yolu yine ve türevlerini vücutta hareket etmekten alıkoyan ilaçlar kullanmak olabilir. Ancak araştırmacıların, böbrek fonksiyonu için APOL1’in gerekli olup olmadığını öğrenmeleri gerekiyordu. Öyle olsaydı, onu bloke eden ilaçlar yarardan çok zarar verebilirdi.
Araştırmacılar bir cevap buldu: Hindistan’da bir çiftçi APOL1’i tekrarlamadı. Böbrekleri tamamen sağlıklıydı.
Dr. Friedman, ilaç geliştirmede genellikle ilaç dozunun ince ayarlanması gerektiğini söylüyor – çok fazlası tehlikeli ve çok azı da yararsızdır. Çiftçinin keşfi, “size muhtemelen APOL1 proteininin seviyesini çok düşük tutabileceğinizi söylüyor” dedi.
Ancak etik sorunlar, bazı uzmanların genetik keşifler konusundaki coşkusunu azalttı.
Columbia Üniversitesi’nde etik dersi veren ve “Medikal Apartheid” kitabının yazarı olan Harriet A. Washington, APOL1 varyantlarının rolüne ilişkin bilginin, tıp kurumunu “mağduru suçlama yaklaşımına doğru yönlendirebileceğinden endişe ediyor. Afrika kökenli Amerikalılar.”
Bunun anlamı şuydu: “Bu doğada olan bir şey, peki bu konuda ne yapabiliriz?” Böyle bir tutum, “boşluğa davetiye çıkarır ve sağlık devini hastaları tedavi etmekten kurtarır” diye ekledi.
North Carolina Tarım ve Teknik Devlet Üniversitesi’nde biyolojik bilimler profesörü olan Joseph L. Graves, Jr. başka bir konuyu gündeme getirdi. “Genetik olarak hasta Afrikalı efsanesine düşmek istemiyoruz” dedi.
Dr. Graves, “Tüm popülasyonların genetik varyantları vardır, ancak bu varyantların eylemi, bu insanların yaşadığı çevre tarafından belirlenir” dedi. “İnsanlar karmaşık fenomenler için basit açıklamalar bulmak istiyor. Genetik bir değişken bulun ve hikayeyi basitleştirin, ancak bu böyle yürümez. Çevresel etkiler gerçekten önemli.”
Siyah Amerikalılar için, yapısal ırkçılıktan -hukuk ve politikaların adaletsiz etkileri- derin çevresel etkilerin yükseldiğini ve bunun kronik hastalıkları önlemeye yönelik önleyici deva da dahil olmak üzere sağlık devalarına erişim eksikliğine yol açabileceğini ekledi.
Kansas City, Mo.’daki kar amacı gütmeyen Uygulamalı Biyoetik Merkezi’nde etik uzmanı olan Erika Blacksher, “genetik varyantın etkisini ortadan kaldırabilecek bir tedavi iyi haber” bulurken, sosyal eşitsizliklerin çözülemeyeceğinden endişe ettiğini ekledi. hepsi APOL1 varyantına sahip olmayan Sahra altı Afrika kökenliler arasında yüksek böbrek hastalığı oranı. Varyantları vurgulayarak, “kronik böbrek hastalığının başlangıcına katkıda bulunan koşulları gerçekten değiştirmek için sosyal sorumluluğumuzdan sapıyor” dedi.
Plan Yapmak
Soldaki Malcolm ve 26 yaşındaki Martin Lewis, vücudun dokularına ve organlarına saldıran otoimmün bir hastalık olan lupus hastası. Kredi… The New York Times için Amir Hamja
26 yaşındaki tek yumurta ikizleri Martin ve Malcolm Lewis, vücudun organlarını tahrip edebilen otoimmün bir hastalık olan lupusa sahipler. Martin, 10 yaşında böbrek hastalığı geliştirdiğinde, doktorları lupusun suçlu olduğunu söyledi.
Temmuz 2020’de Brooklyn’de yaşayan bir aktör olan Martin, Duke’de lupus alevlenmesiyle hastaneye kaldırılan veri analisti Malcolm’u ziyaret ediyordu. Orada kardeşler, onlara APOL1’i anlatan Dr. Olabisi ile tanıştı.
Siyah Amerikalıları test etmeyi ve artrit ilacı üzerine bir çalışmada varyantı ve böbrek hastalığı olanları kaydetmeyi içeren araştırma projesini tartıştılar. Onları katılmaya davet etti ve APOL1 varyantları olup olmadığını bilmek isteyip istemediklerini sordu.
Malcolm, “Ben her şeyim vardı,” dedi. Martin de öyleydi.
Test edildiklerinde, kardeşler varyantlara sahip olduklarını ve lupusun değil varyantların büyük olasılıkla böbreklerine zarar verdiğini öğrendi. Nasıl tepki vereceklerini pek bilmiyorlardı.
Malcolm, “Hala onunla boğuşmaya çalışıyorum,” dedi.
Ama Dr. Olabisi şaşırmadı. Araştırmacılar, varyantların yalnızca ikincil bir faktör olduğunda böbrek hastalığına neden olduğunu düşünüyor. Önde gelen bir aday, lupuslu kişilerde bol miktarda üretilen vücudun kendi antiviral yanıtı olan interferondur.
Yüksek düzeyde interferon, tedavi edilmemiş HIV’li kişilerde de görülür. Covid-19’lu kişilerde olduğu gibi, varyantları varsa böbreklerinde olağandışı ve feci bir çöküş yaşayabilirler. Bazıları fark edilmeden gidebilecek olanlar da dahil olmak üzere diğer viral enfeksiyonlar, APOL1 varyantlarını tetikleyebilecek interferon dalgalanmalarına neden olabilir. İnterferon, kanser de dahil olmak üzere bazı hastalıkların tedavisinde ilaç olarak da kullanılıyor ve Covid hastaları için bir tedavi olarak test edildi.
Şimdilik Malcolm ve Martin’in lupuslarını kontrol altına almak için ilaç almak dışında yapabilecekleri çok az şey var.
Martin tüm bunları anladığını söyledi, ancak varyantlara sahip olduğunu öğrendiğine memnun. Artık neyle karşılaşacağını biliyor.
“Planlamayı seven bir insanım,” dedi. “Fark yaratıyor.”
Bir Yineden Uyuşturucuya
Dr. Olabisi çalışmasına başlamak için beklerken, bir ilaç şirketi olan Vertex, kendi araştırmasında ilerleme kaydetti. Ancak APOL1 varyantlarının böbrek hastalığına nasıl neden olduğu konusunda bir anlaşma yoktu, bu nedenle bir ilacın neyi bloke etmesi gerektiği açık değildi.
Vertex’in baş bilim sorumlusu Dr. David Altshuler, “Mekanizmayı anlamıyorsanız, bu, etkileri laboratuvarda ölçemezsiniz demektir,” dedi. “Ve eğer etkileri laboratuvarda ölçemezseniz, bu onları düzeltemeyeceğiniz anlamına gelir.”
APOL1 proteininin uyku hastalığına karşı nasıl korunduğu biliniyordu – hastalığa neden olan tripanozomlarda delikler açarak onları sıvıyla şişiriyor ve patlatıyor.
Vertex araştırmacıları, varyantların APOL1 proteinlerini sadece tripanozomlarda değil, böbrek hücrelerinde de delikler açmaya teşvik ettiğini varsaydılar.
Bunu, insan APOL1 varyantları için genler verilen hayvanlarda ve laboratuvar çalışmalarında yıllarca süren çalışmalar ve ardından APOL1’i bloke edebilecek yaklaşık bir milyon bileşiğin taranması oldu.
Son olarak, araştırmacılar hayvan modellerinde işe yarayan bir ilaca karar verdiler.
Vertex, deneysel ilacı ileri böbrek hastalığı olan hastalarda 13 haftalık bir çalışmada test etti. İlaç, idrarlarındaki protein miktarını yüzde 47.6 oranında azalttı, bu da böbrek fonksiyonunun iyileştiğinin bir işareti.
Mart ayı sonlarında şirket, bir sonraki adımı atacağını duyurdu – ilk aşamada en iyi dozu bulmak için yaklaşık 66 hastayı ve ilacın böbrek fonksiyonlarını iyileştirip iyileştiremeyeceğini görmek için bir sonraki aşamada 400 hastayı kaydedecek bir klinik deney. Risk varyantları ve böbrek hasarı olan hastalarda ve onları böbrek yetmezliği geliştirmekten veya ölmekten korur.
Diğer şirketler daha sonra başladı ve planları ve ilerlemeleri hakkında daha az açıklama yaptı. Örneğin AstraZeneca, yineden hücrelerin protein yapım mekanizmasına talimatları taşıyan haberci olan APOL1 mRNA’ya bağlanabilen bir ilacın test edilmesinin ilk aşamalarında olduğunu söyleyebilirdi.
Küçük bir biyoteknoloji şirketi olan MAZE, Vertex’e benzer bir strateji izliyor, diyor kurucu ortak ve yönetim kurulu üyesi Dr. Sekar Kathiresan.
Dr. Kathiresan, “Bunun hızla hareket edebileceği konusunda iyimserim” dedi.
Minberlerini Kullanmak
Kuzey Carolina’daki papazlarla yaptığı toplantıda Dr. Olabisi, toplumun 5.000 Siyah üyesini basit bir idrar testiyle böbrek hastalığı açısından test etmeyi ve APOL1 varyantlarını saptamak için bir tükürük testi kullanmayı umduğunu söyledi. Artrit ilacının testi bunu takip edecektir.
Greensboro, NC’deki Trinity AME Zion Kilisesi papazı Rev. Dr. Daran Mitchell, “Ben varım” dedi.
O ve diğer papazlar çok heyecanlıydı. Topluluktaki insanlar tarafından yönetilen ve sosyal medyada tanıtılan bir topluluk çabası olacaktır. Denekler kiliselerde, toplum merkezlerinde veya evlerinde test edilebilir. Ve bir tedavinin mevcut olacağı günü ilerletmenin bir yoluydu.
Olabisi gülümsedi.
“Bu bana enerji ve çok umut veriyor” dedi.
Toplanan papazlardan ıstırap dolu yanıtlar döküldü:
Bir çocukluk arkadaşı öldü, arkasında bir kız çocuğu bıraktı.
Bir baba ve kız kardeş hastalığa yakalandı.
Amcalar ve oğulları kaybetti.
Diyalizde üç kuzen ve bir enişte.
Bunların hiçbiri, kendisinin de hastalıktan aile üyelerini kaybettiğini açıklayan Dr. Olabisi’yi şaşırtmadı. Nijerya’da ona bisiklet sürmeyi öğreten en iyi arkadaşı, 30’lu yaşlarının başında böbrek yetmezliğinden öldü.
Böbrek uzmanları, Siyah Amerikalıların böbrek hastalığından orantısız bir şekilde etkilendiğini uzun zamandır biliyorlar. Siyahlar ABD nüfusunun yaklaşık yüzde 12’sini oluştururken, böbrek yetmezliği olan Amerikalıların yüzde 35’ini oluşturuyorlar. Siyahi hastalar daha genç yaşlarda böbrek hastalığına yakalanma eğilimindedir ve organlarındaki hasar genellikle daha hızlı ilerler.
Sosyal eşitsizlikler ve sistemik ırkçılık bu yüke katkıda bulunur, ancak genetik bir faktör de vardır. Sahra altı ataları olan birçok kişi, her bir ebeveynden miras alınan yine APOL1’in bir varyantının bir kopyasına sahiptir ve bu da onları yüksek risk altına sokar. Araştırmacılar, on yıldan beri APOL1’in yaygın bir insan hastalığının altında yatan en güçlü genlerden biri olduğunu biliyorlar.
Ancak şimdi bu acıların çoğunun hafifletilebileceğine dair umut var. 10 kadar şirket, APOL1 varyantlarını hedeflemek için ilaçlar üzerinde çalışıyor. Ve Dr. Olabisi’nin, romatoid artriti tedavi eden bir ilaç olan baricitinib’in böbrek hastalarına varyantları ile yardımcı olup olamayacağını test etmek için federal bir hibesi var.
Ancak tedavi vaadi zor soruları da beraberinde getiriyor.
Genetik testler önerilmeli mi ve eğer öyleyse kime? Varyantlar riski artırsa da böbrek hastalığını önceden belirlemezler. Birisi varyantları olduğunu biliyorsa, böbrek yetmezliği korkusuyla mı yaşayacak?
Varyantların iki kopyasına sahip olanlarda böbrek hastalığı riskini azaltmanın henüz kanıtlanmış bir yolu yoktur. Kan basıncının sıkı kontrolü – böbrek hastalığının ilerlemesi için önemli bir risk faktörü – varyantları olanlarda elde etmek zor olabilir.
Ulusal Sağlık Enstitüleri’nde böbrek araştırmacısı olan Dr. Jeffrey Kopp, “Artık kan basıncınızı düşürememenizin nedeninin, kan basıncınızı vahşice yükselten APOL1 böbrek hastalığınız olduğunu biliyoruz” dedi. “Bu senin hatan değil.”
Kaydedilen ilerlemeden duydukları memnuniyete rağmen, Dr. Olabisi gibi bazı uzmanlar, değişkenlere lazerle odaklanmanın politika yapıcıların hastalığın altında yatan sosyal ve ekonomik eşitsizlikleri görmezden gelmesine izin verebileceğini söylüyor.
Ancak, “biyoloji yokmuş gibi davranmak istemiyoruz” diye ekledi. Bu, “topluma hiçbir yararı olmayacak” dedi.
Opeyemi Olabisi, Durham, NC’deki Duke Moleküler Fizyoloji Enstitüsü’nde, arkadaşlarını ve aile üyelerini böbrek hastalığından kaybetti. Kredi… The New York Times için Cornell Watson
Bir Çiftçi Bir İpucu Sağlar
Afrika kökenli Amerikalılarda böbrek yetmezliğinin beyaz Amerikalılara göre beş kat daha fazla meydana geldiği uzun zamandır bilinmesine rağmen, tıp profesörü Dr. Neil Powe “Tüm nedenleri hiçbir zaman anlayamamıştık” dedi. San Francisco’daki California Üniversitesi’nde epidemiyolog.
Araştırmacılar genetik bir neden aramaya başladılar. Sonunda, on yıldan biraz daha uzun bir süre önce, Giulio Genovese, Dr. David Friedman ve Dr. Martin Pollak liderliğindeki bir Havard ekibi onu buldu: genin aktivitesini artıran APOL1 varyantları.
Orak Hücre Hastalığını Anlayın
Zayıflatıcı ağrı, felç ve organ yetmezliğine neden olabilen nadir kan bozukluğu, 100.000 Amerikalıyı ve dünya çapında, çoğunlukla Afrika’da milyonlarca insanı etkiliyor.
- Küresel Merkez Üssü :Her yıl 150.000 bebeğin orak hücre hastalığıyla doğduğu Nijerya’da, durumun etkileri yaygın ve yıkıcı.
- Korkunun Kıyısında: Amerika Birleşik Devletleri’nde çoğunlukla Siyahi insanları etkileyen hastalığın tedavisi yakın görünüyor. Bazıları için çok geç gelebilir.
- Komplikasyonları Önleme:Orak hücreli Amerikalılara yönelik ihmal mirası, hastaların hastalığın risklerini ortadan kaldırmak için gereken tedavileri alamayabileceği anlamına geliyor.
- Korkunç Bir Hafıza:Times muhabiri Gina Kolata, hastalığın tedavisinde tıbbi gelişmelere erişimdeki eşitsizlikler hakkındaki haberlerini paylaşıyor.
Varyantların Sahra altı Afrika’daki insanlar arasında yüksek bir sıklığa yükseldiği ortaya çıktı çünkü bunlar, tripanozomların neden olduğu bir hastalık olan ölümcül Afrika uyku hastalığına karşı güçlü koruma sağlıyor. Sıtmaya karşı koruyan ancak iki kopya miras kalanlarda orak hücre hastalığına neden olan başka bir yeniden varyantı andırıyor. Bu varyant, Afrika’nın bazı bölgelerinde ve sıtmanın yaygın olduğu dünyanın diğer bölgelerinde öne çıktı, ancak orak hücre varyantları APOL1 risk varyantlarından çok daha az yaygındır.
Siyah Amerikalıların yaklaşık yüzde 39’u genin risk varyantlarının bir kopyasına sahiptir; yüzde 13’ü veya yaklaşık 5,5 milyonunun iki kopyası var. İki kopyası olanlar, genellikle genç erişkinlik döneminde başlayan hızlı ilerleyen böbrek hastalığı açısından yüksek risk altındadır. İki kopyası olanların yaklaşık yüzde 15 ila yüzde 20’si yaşamları boyunca böbrek hastalığı geliştirir.
Buna karşılık, Afrika kökenli Amerikalıların yüzde 7,7’si orak hücre varyantının bir kopyasına ve yüzde 0,3’ünün iki kopyasına sahip.
Dr. Olabisi, “Doğa bir eliyle verdiğini diğer eliyle aldı” dedi.
Böbrek hastalığını tedavi etmenin bir yolu yine ve türevlerini vücutta hareket etmekten alıkoyan ilaçlar kullanmak olabilir. Ancak araştırmacıların, böbrek fonksiyonu için APOL1’in gerekli olup olmadığını öğrenmeleri gerekiyordu. Öyle olsaydı, onu bloke eden ilaçlar yarardan çok zarar verebilirdi.
Araştırmacılar bir cevap buldu: Hindistan’da bir çiftçi APOL1’i tekrarlamadı. Böbrekleri tamamen sağlıklıydı.
Dr. Friedman, ilaç geliştirmede genellikle ilaç dozunun ince ayarlanması gerektiğini söylüyor – çok fazlası tehlikeli ve çok azı da yararsızdır. Çiftçinin keşfi, “size muhtemelen APOL1 proteininin seviyesini çok düşük tutabileceğinizi söylüyor” dedi.
Ancak etik sorunlar, bazı uzmanların genetik keşifler konusundaki coşkusunu azalttı.
Columbia Üniversitesi’nde etik dersi veren ve “Medikal Apartheid” kitabının yazarı olan Harriet A. Washington, APOL1 varyantlarının rolüne ilişkin bilginin, tıp kurumunu “mağduru suçlama yaklaşımına doğru yönlendirebileceğinden endişe ediyor. Afrika kökenli Amerikalılar.”
Bunun anlamı şuydu: “Bu doğada olan bir şey, peki bu konuda ne yapabiliriz?” Böyle bir tutum, “boşluğa davetiye çıkarır ve sağlık devini hastaları tedavi etmekten kurtarır” diye ekledi.
North Carolina Tarım ve Teknik Devlet Üniversitesi’nde biyolojik bilimler profesörü olan Joseph L. Graves, Jr. başka bir konuyu gündeme getirdi. “Genetik olarak hasta Afrikalı efsanesine düşmek istemiyoruz” dedi.
Dr. Graves, “Tüm popülasyonların genetik varyantları vardır, ancak bu varyantların eylemi, bu insanların yaşadığı çevre tarafından belirlenir” dedi. “İnsanlar karmaşık fenomenler için basit açıklamalar bulmak istiyor. Genetik bir değişken bulun ve hikayeyi basitleştirin, ancak bu böyle yürümez. Çevresel etkiler gerçekten önemli.”
Siyah Amerikalılar için, yapısal ırkçılıktan -hukuk ve politikaların adaletsiz etkileri- derin çevresel etkilerin yükseldiğini ve bunun kronik hastalıkları önlemeye yönelik önleyici deva da dahil olmak üzere sağlık devalarına erişim eksikliğine yol açabileceğini ekledi.
Kansas City, Mo.’daki kar amacı gütmeyen Uygulamalı Biyoetik Merkezi’nde etik uzmanı olan Erika Blacksher, “genetik varyantın etkisini ortadan kaldırabilecek bir tedavi iyi haber” bulurken, sosyal eşitsizliklerin çözülemeyeceğinden endişe ettiğini ekledi. hepsi APOL1 varyantına sahip olmayan Sahra altı Afrika kökenliler arasında yüksek böbrek hastalığı oranı. Varyantları vurgulayarak, “kronik böbrek hastalığının başlangıcına katkıda bulunan koşulları gerçekten değiştirmek için sosyal sorumluluğumuzdan sapıyor” dedi.
Plan Yapmak
Soldaki Malcolm ve 26 yaşındaki Martin Lewis, vücudun dokularına ve organlarına saldıran otoimmün bir hastalık olan lupus hastası. Kredi… The New York Times için Amir Hamja
26 yaşındaki tek yumurta ikizleri Martin ve Malcolm Lewis, vücudun organlarını tahrip edebilen otoimmün bir hastalık olan lupusa sahipler. Martin, 10 yaşında böbrek hastalığı geliştirdiğinde, doktorları lupusun suçlu olduğunu söyledi.
Temmuz 2020’de Brooklyn’de yaşayan bir aktör olan Martin, Duke’de lupus alevlenmesiyle hastaneye kaldırılan veri analisti Malcolm’u ziyaret ediyordu. Orada kardeşler, onlara APOL1’i anlatan Dr. Olabisi ile tanıştı.
Siyah Amerikalıları test etmeyi ve artrit ilacı üzerine bir çalışmada varyantı ve böbrek hastalığı olanları kaydetmeyi içeren araştırma projesini tartıştılar. Onları katılmaya davet etti ve APOL1 varyantları olup olmadığını bilmek isteyip istemediklerini sordu.
Malcolm, “Ben her şeyim vardı,” dedi. Martin de öyleydi.
Test edildiklerinde, kardeşler varyantlara sahip olduklarını ve lupusun değil varyantların büyük olasılıkla böbreklerine zarar verdiğini öğrendi. Nasıl tepki vereceklerini pek bilmiyorlardı.
Malcolm, “Hala onunla boğuşmaya çalışıyorum,” dedi.
Ama Dr. Olabisi şaşırmadı. Araştırmacılar, varyantların yalnızca ikincil bir faktör olduğunda böbrek hastalığına neden olduğunu düşünüyor. Önde gelen bir aday, lupuslu kişilerde bol miktarda üretilen vücudun kendi antiviral yanıtı olan interferondur.
Yüksek düzeyde interferon, tedavi edilmemiş HIV’li kişilerde de görülür. Covid-19’lu kişilerde olduğu gibi, varyantları varsa böbreklerinde olağandışı ve feci bir çöküş yaşayabilirler. Bazıları fark edilmeden gidebilecek olanlar da dahil olmak üzere diğer viral enfeksiyonlar, APOL1 varyantlarını tetikleyebilecek interferon dalgalanmalarına neden olabilir. İnterferon, kanser de dahil olmak üzere bazı hastalıkların tedavisinde ilaç olarak da kullanılıyor ve Covid hastaları için bir tedavi olarak test edildi.
Şimdilik Malcolm ve Martin’in lupuslarını kontrol altına almak için ilaç almak dışında yapabilecekleri çok az şey var.
Martin tüm bunları anladığını söyledi, ancak varyantlara sahip olduğunu öğrendiğine memnun. Artık neyle karşılaşacağını biliyor.
“Planlamayı seven bir insanım,” dedi. “Fark yaratıyor.”
Bir Yineden Uyuşturucuya
Dr. Olabisi çalışmasına başlamak için beklerken, bir ilaç şirketi olan Vertex, kendi araştırmasında ilerleme kaydetti. Ancak APOL1 varyantlarının böbrek hastalığına nasıl neden olduğu konusunda bir anlaşma yoktu, bu nedenle bir ilacın neyi bloke etmesi gerektiği açık değildi.
Vertex’in baş bilim sorumlusu Dr. David Altshuler, “Mekanizmayı anlamıyorsanız, bu, etkileri laboratuvarda ölçemezsiniz demektir,” dedi. “Ve eğer etkileri laboratuvarda ölçemezseniz, bu onları düzeltemeyeceğiniz anlamına gelir.”
APOL1 proteininin uyku hastalığına karşı nasıl korunduğu biliniyordu – hastalığa neden olan tripanozomlarda delikler açarak onları sıvıyla şişiriyor ve patlatıyor.
Vertex araştırmacıları, varyantların APOL1 proteinlerini sadece tripanozomlarda değil, böbrek hücrelerinde de delikler açmaya teşvik ettiğini varsaydılar.
Bunu, insan APOL1 varyantları için genler verilen hayvanlarda ve laboratuvar çalışmalarında yıllarca süren çalışmalar ve ardından APOL1’i bloke edebilecek yaklaşık bir milyon bileşiğin taranması oldu.
Son olarak, araştırmacılar hayvan modellerinde işe yarayan bir ilaca karar verdiler.
Vertex, deneysel ilacı ileri böbrek hastalığı olan hastalarda 13 haftalık bir çalışmada test etti. İlaç, idrarlarındaki protein miktarını yüzde 47.6 oranında azalttı, bu da böbrek fonksiyonunun iyileştiğinin bir işareti.
Mart ayı sonlarında şirket, bir sonraki adımı atacağını duyurdu – ilk aşamada en iyi dozu bulmak için yaklaşık 66 hastayı ve ilacın böbrek fonksiyonlarını iyileştirip iyileştiremeyeceğini görmek için bir sonraki aşamada 400 hastayı kaydedecek bir klinik deney. Risk varyantları ve böbrek hasarı olan hastalarda ve onları böbrek yetmezliği geliştirmekten veya ölmekten korur.
Diğer şirketler daha sonra başladı ve planları ve ilerlemeleri hakkında daha az açıklama yaptı. Örneğin AstraZeneca, yineden hücrelerin protein yapım mekanizmasına talimatları taşıyan haberci olan APOL1 mRNA’ya bağlanabilen bir ilacın test edilmesinin ilk aşamalarında olduğunu söyleyebilirdi.
Küçük bir biyoteknoloji şirketi olan MAZE, Vertex’e benzer bir strateji izliyor, diyor kurucu ortak ve yönetim kurulu üyesi Dr. Sekar Kathiresan.
Dr. Kathiresan, “Bunun hızla hareket edebileceği konusunda iyimserim” dedi.
Minberlerini Kullanmak
Kuzey Carolina’daki papazlarla yaptığı toplantıda Dr. Olabisi, toplumun 5.000 Siyah üyesini basit bir idrar testiyle böbrek hastalığı açısından test etmeyi ve APOL1 varyantlarını saptamak için bir tükürük testi kullanmayı umduğunu söyledi. Artrit ilacının testi bunu takip edecektir.
Greensboro, NC’deki Trinity AME Zion Kilisesi papazı Rev. Dr. Daran Mitchell, “Ben varım” dedi.
O ve diğer papazlar çok heyecanlıydı. Topluluktaki insanlar tarafından yönetilen ve sosyal medyada tanıtılan bir topluluk çabası olacaktır. Denekler kiliselerde, toplum merkezlerinde veya evlerinde test edilebilir. Ve bir tedavinin mevcut olacağı günü ilerletmenin bir yoluydu.
Olabisi gülümsedi.
“Bu bana enerji ve çok umut veriyor” dedi.