Laboratuvar hayvanları ve insan dokuları üzerinde yapılan bir dizi yeni çalışma, Omicron varyantının neden koronavirüsün önceki versiyonlarından daha hafif hastalığa neden olduğuna dair ilk ipuçlarını sağlıyor.
Fareler ve hamsterler üzerinde yapılan çalışmalarda, Omicron genellikle büyük ölçüde üst solunum yolu ile sınırlı olan daha az zararlı enfeksiyonlar üretti: burun, boğaz ve nefes borusu. Varyant, önceki varyantların genellikle yara izi ve ciddi solunum zorluğuna neden olduğu akciğerlere çok daha az zarar verdi.
Koronavirüslerin hava yollarını nasıl etkilediğini araştıran Berlin Sağlık Enstitüsü’nde bilgisayarlı biyolog Roland Eils, “Öncelikle üst solunum sisteminde kendini gösteren bir hastalık fikrinin ortaya çıktığını söylemek doğru olur” dedi.
Kasım ayında, Omicron varyantı hakkında ilk rapor Güney Afrika’dan çıktığında, bilim adamları yalnızca virüsün önceki formlarından nasıl farklı davranabileceğini tahmin edebildiler. Tek bildikleri, 50’den fazla genetik mutasyonun ayırt edici ve endişe verici bir kombinasyonuna sahip olduğuydu.
Önceki araştırmalar, bu mutasyonların bazılarının koronavirüslerin hücrelere daha sıkı tutunmasını sağladığını göstermişti. Diğerleri, virüsün, enfeksiyona karşı erken bir savunma hattı görevi gören antikorlardan kaçmasına izin verdi. Ancak yeni varyantın vücudun içinde nasıl davranabileceği bir gizemdi.
Cambridge Üniversitesi’nden bir virolog olan Ravindra Gupta, “Sadece mutasyonlardan virüsün davranışını tahmin edemezsiniz” dedi.
Geçen ay boyunca, Dr. Gupta’nınki de dahil olmak üzere bir düzineden fazla araştırma grubu laboratuvarda yeni patojeni gözlemledi, Petri kaplarındaki hücrelere Omicron bulaştırdı ve virüsü hayvanların burunlarına püskürttü.
Onlar çalıştıkça, Omicron gezegenin her yerine yayıldı ve aşılanmış veya enfeksiyondan kurtulmuş insanlara bile kolayca bulaştı.
Ancak vakalar hızla arttıkça, hastaneye yatışlar sadece mütevazı bir şekilde arttı. Hastalarla ilgili ilk çalışmalar, Omicron’un özellikle aşılanmış kişilerde diğer varyantlara göre ciddi hastalığa neden olma olasılığının daha düşük olduğunu ileri sürdü. Yine de, bu bulgular birçok uyarıyla geldi.
Birincisi, erken Omicron enfeksiyonlarının büyük kısmı, virüsün tüm versiyonlarıyla ciddi şekilde hastalanma olasılığı daha düşük olan gençlerdeydi. Ve bu erken vakaların çoğu, önceki enfeksiyonlardan veya aşılardan biraz bağışıklığı olan kişilerde oluyordu. Örneğin, Omicron’un aşılanmamış yaşlı bir kişide daha az şiddetli olup olmayacağı belirsizdi.
Hayvanlar üzerinde yapılan deneyler bu belirsizlikleri gidermeye yardımcı olabilir, çünkü bilim adamları Omicron’u aynı koşullarda yaşayan özdeş hayvanlar üzerinde test edebilir. Son günlerde kamuoyuna açıklanan yarım düzineden fazla deney aynı sonuca işaret etti: Omicron, Delta ve virüsün diğer önceki sürümlerinden daha hafiftir.
Çarşamba günü, Japon ve Amerikalı bilim adamlarından oluşan büyük bir konsorsiyum, Omicron veya daha önceki birkaç varyanttan biri ile enfekte olmuş hamster ve fareler hakkında bir rapor yayınladı. Çalışma, Omicron ile enfekte olanların daha az akciğer hasarına sahip olduğunu, daha az kilo verdiğini ve ölme olasılığının daha düşük olduğunu buldu.
Omicron ile enfekte olan hayvanlar ortalama olarak çok daha hafif semptomlar yaşasa da, bilim adamları, virüsün önceki tüm versiyonlarıyla ciddi şekilde hastalandığı bilinen bir tür olan Suriye hamsterlarındaki sonuçlardan özellikle etkilendiler.
Washington Üniversitesi’nden bir virolog ve çalışmanın ortak yazarı Dr. Michael Diamond, “Bu şaşırtıcıydı, çünkü diğer tüm varyantlar bu hamsterları güçlü bir şekilde enfekte etti” dedi.
Fareler ve hamsterlar üzerinde yapılan diğer birkaç çalışma da aynı sonuca ulaştı. (En acil Omicron araştırmaları gibi, bu çalışmalar çevrimiçi olarak yayınlanmıştır, ancak henüz bilimsel dergilerde yayınlanmamıştır.)
Ravindra Gupta, Cambridge Üniversitesi’nde bir virolog. “Sadece mutasyonlardan virüsün davranışını tahmin edemediğiniz gerçeği beni her zaman şaşırttı” dedi. Kredi. . . The New York Times için Jane Stockdale
Omicron’un daha hafif olmasının nedeni bir anatomi meselesi olabilir. Dr. Diamond ve meslektaşları, hamsterlerin burunlarındaki Omicron seviyesinin, koronavirüsün daha önceki bir formuyla enfekte olmuş hayvanlardakiyle aynı olduğunu buldu. Ancak akciğerlerdeki Omicron seviyeleri, diğer varyantların seviyesinin onda biri veya daha azıydı.
Benzer bir bulgu, ameliyat sırasında insan solunum yollarından alınan doku parçalarını inceleyen Hong Kong Üniversitesi’ndeki araştırmacılardan geldi. 12 akciğer örneğinde araştırmacılar, Omicron’un Delta ve diğer varyantlardan daha yavaş büyüdüğünü buldular.
Araştırmacılar ayrıca, nefes borusundan akciğerlere hava ileten üst göğüsteki tüpler olan bronşlardan gelen dokuları da enfekte etti. Ve bu bronş hücrelerinin içinde, bir enfeksiyondan sonraki ilk iki gün içinde Omicron, Delta veya orijinal koronavirüsten daha hızlı büyüdü.
Bu bulguların, maymunlarla yapılan deneyler veya Omicron ile enfekte olmuş kişilerin solunum yollarının incelenmesi gibi daha ileri çalışmalarla takip edilmesi gerekecektir. Sonuçlar incelemeye dayanıyorsa, Omicron ile enfekte olmuş kişilerin neden hastaneye kaldırılma olasılığının Delta’lı olanlara göre daha az göründüğünü açıklayabilirler.
Coronavirüs enfeksiyonları burunda veya muhtemelen ağızda başlar ve boğaza yayılır. Hafif enfeksiyonlar bundan daha ileri gidemez. Ancak koronavirüs akciğerlere ulaştığında ciddi hasarlar verebilir.
Akciğerlerdeki bağışıklık hücreleri aşırı tepki vererek sadece enfekte olan hücreleri değil, enfekte olmayanları da öldürebilir. Akciğerin hassas duvarlarını yaralayarak kaçak inflamasyon üretebilirler. Dahası, virüsler hasarlı akciğerlerden kan dolaşımına kaçarak pıhtıları tetikleyebilir ve diğer organları tahrip edebilir.
Dr. Gupta, ekibinin yeni verilerinin, Omicron’un akciğerlerde neden bu kadar iyi performans göstermediğine dair moleküler bir açıklama sunduğundan şüpheleniyor.
Akciğerdeki birçok hücre, yüzeylerinde TMPRSS2 adı verilen ve yanlışlıkla geçen virüslerin hücreye giriş kazanmasına yardımcı olabilen bir protein taşır. Ancak Dr. Gupta’nın ekibi, bu proteinin Omicron’u pek iyi kavramadığını buldu. Sonuç olarak, Omicron, hücreleri bu şekilde enfekte etme konusunda Delta’dan daha kötü bir iş çıkarıyor. Glasgow Üniversitesi’ndeki bir ekip bağımsız olarak aynı sonuca vardı.
Alternatif bir yoldan, koronavirüsler TMPRSS2 yapmayan hücrelere de girebilir. Hava yolunda daha yüksek olan hücreler, proteini taşımama eğilimindedir; bu, Omicron’un akciğerlerden daha sık bulunduğuna dair kanıtları açıklayabilir.
Dr. Gupta, Omicron’un boğaz ve burunda gelişen bir üst solunum yolu uzmanına dönüştüğünü tahmin etti. Bu doğruysa, virüsün küçük damlalar halinde çevreye atılma ve yeni konaklarla karşılaşma şansı daha yüksek olabilir.
“Her şey üst solunum yolunda iletmek için ne olduğuyla ilgili, değil mi?” dedi. “Aslında, ciddi hastalık olaylarının meydana geldiği akciğerlerde aşağıda olan şey değil. Böylece virüsün neden bu şekilde evrimleştiğini anlayabilirsiniz. ”
Bu çalışmalar, Omicron’un neden daha hafif hastalığa neden olduğunu açıkça açıklamaya yardımcı olsa da, varyantın bir kişiden diğerine yayılmada neden bu kadar iyi olduğuna henüz cevap vermiyorlar. Amerika Birleşik Devletleri, yalnızca Perşembe günü, çoğunluğunun Omicron olduğu düşünülen 580.000’den fazla vaka kaydetti.
Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden bir virolog olan Sara Cherry, “Bu çalışmalar akciğerlerde neler olabileceği sorusunu ele alıyor ancak gerçekten bulaşıcılık sorununu ele almıyor” dedi.
Dr. Diamond, TMPRSS2’nin Omicron’u anlamanın anahtarı olduğu hipotezini onaylamadan önce, özellikle hayvanlar yerine insanlarda yapılacak daha fazla çalışmanın yapılmasını beklemek istediğini söyledi. “Bence bu konuda henüz erken” dedi.
Bilim adamları, Omicron’un bulaşıcılığının bir kısmının, antikorlardan kaçma yeteneğinden geldiğini ve aşılanmış kişilerin hücrelerine diğer varyantlardan çok daha kolay bir şekilde girmesine izin verdiğini biliyorlar. Ancak Omicron’un başka biyolojik avantajları da olduğundan şüpheleniyorlar.
Geçen hafta araştırmacılar, varyantın, burundaki bir istilanın ilk belirtisinde bağışıklık sistemimizi hızla harekete geçiren moleküler bir alarm olan, doğuştan gelen bağışıklığı zayıflatabilecek bir mutasyon taşıdığını bildirdi. Ancak bunun gerçekten Omicron’un başarı sırlarından biri olup olmadığını görmek için daha fazla deney yapılması gerekecek.
Dr. Cherry, “Bu kadar basit olabilir, bu insanların tükürük ve burun pasajlarında çok daha fazla virüs var” dedi. Ancak etkili yayılmasının başka açıklamaları da olabilir: Havada daha kararlı olabilir veya yeni konakçılara daha iyi bulaşabilir. “Bence bu gerçekten önemli bir soru,” dedi.
Fareler ve hamsterler üzerinde yapılan çalışmalarda, Omicron genellikle büyük ölçüde üst solunum yolu ile sınırlı olan daha az zararlı enfeksiyonlar üretti: burun, boğaz ve nefes borusu. Varyant, önceki varyantların genellikle yara izi ve ciddi solunum zorluğuna neden olduğu akciğerlere çok daha az zarar verdi.
Koronavirüslerin hava yollarını nasıl etkilediğini araştıran Berlin Sağlık Enstitüsü’nde bilgisayarlı biyolog Roland Eils, “Öncelikle üst solunum sisteminde kendini gösteren bir hastalık fikrinin ortaya çıktığını söylemek doğru olur” dedi.
Kasım ayında, Omicron varyantı hakkında ilk rapor Güney Afrika’dan çıktığında, bilim adamları yalnızca virüsün önceki formlarından nasıl farklı davranabileceğini tahmin edebildiler. Tek bildikleri, 50’den fazla genetik mutasyonun ayırt edici ve endişe verici bir kombinasyonuna sahip olduğuydu.
Önceki araştırmalar, bu mutasyonların bazılarının koronavirüslerin hücrelere daha sıkı tutunmasını sağladığını göstermişti. Diğerleri, virüsün, enfeksiyona karşı erken bir savunma hattı görevi gören antikorlardan kaçmasına izin verdi. Ancak yeni varyantın vücudun içinde nasıl davranabileceği bir gizemdi.
Cambridge Üniversitesi’nden bir virolog olan Ravindra Gupta, “Sadece mutasyonlardan virüsün davranışını tahmin edemezsiniz” dedi.
Geçen ay boyunca, Dr. Gupta’nınki de dahil olmak üzere bir düzineden fazla araştırma grubu laboratuvarda yeni patojeni gözlemledi, Petri kaplarındaki hücrelere Omicron bulaştırdı ve virüsü hayvanların burunlarına püskürttü.
Onlar çalıştıkça, Omicron gezegenin her yerine yayıldı ve aşılanmış veya enfeksiyondan kurtulmuş insanlara bile kolayca bulaştı.
Ancak vakalar hızla arttıkça, hastaneye yatışlar sadece mütevazı bir şekilde arttı. Hastalarla ilgili ilk çalışmalar, Omicron’un özellikle aşılanmış kişilerde diğer varyantlara göre ciddi hastalığa neden olma olasılığının daha düşük olduğunu ileri sürdü. Yine de, bu bulgular birçok uyarıyla geldi.
Birincisi, erken Omicron enfeksiyonlarının büyük kısmı, virüsün tüm versiyonlarıyla ciddi şekilde hastalanma olasılığı daha düşük olan gençlerdeydi. Ve bu erken vakaların çoğu, önceki enfeksiyonlardan veya aşılardan biraz bağışıklığı olan kişilerde oluyordu. Örneğin, Omicron’un aşılanmamış yaşlı bir kişide daha az şiddetli olup olmayacağı belirsizdi.
Hayvanlar üzerinde yapılan deneyler bu belirsizlikleri gidermeye yardımcı olabilir, çünkü bilim adamları Omicron’u aynı koşullarda yaşayan özdeş hayvanlar üzerinde test edebilir. Son günlerde kamuoyuna açıklanan yarım düzineden fazla deney aynı sonuca işaret etti: Omicron, Delta ve virüsün diğer önceki sürümlerinden daha hafiftir.
Çarşamba günü, Japon ve Amerikalı bilim adamlarından oluşan büyük bir konsorsiyum, Omicron veya daha önceki birkaç varyanttan biri ile enfekte olmuş hamster ve fareler hakkında bir rapor yayınladı. Çalışma, Omicron ile enfekte olanların daha az akciğer hasarına sahip olduğunu, daha az kilo verdiğini ve ölme olasılığının daha düşük olduğunu buldu.
Omicron ile enfekte olan hayvanlar ortalama olarak çok daha hafif semptomlar yaşasa da, bilim adamları, virüsün önceki tüm versiyonlarıyla ciddi şekilde hastalandığı bilinen bir tür olan Suriye hamsterlarındaki sonuçlardan özellikle etkilendiler.
Washington Üniversitesi’nden bir virolog ve çalışmanın ortak yazarı Dr. Michael Diamond, “Bu şaşırtıcıydı, çünkü diğer tüm varyantlar bu hamsterları güçlü bir şekilde enfekte etti” dedi.
Fareler ve hamsterlar üzerinde yapılan diğer birkaç çalışma da aynı sonuca ulaştı. (En acil Omicron araştırmaları gibi, bu çalışmalar çevrimiçi olarak yayınlanmıştır, ancak henüz bilimsel dergilerde yayınlanmamıştır.)
Ravindra Gupta, Cambridge Üniversitesi’nde bir virolog. “Sadece mutasyonlardan virüsün davranışını tahmin edemediğiniz gerçeği beni her zaman şaşırttı” dedi. Kredi. . . The New York Times için Jane Stockdale
Omicron’un daha hafif olmasının nedeni bir anatomi meselesi olabilir. Dr. Diamond ve meslektaşları, hamsterlerin burunlarındaki Omicron seviyesinin, koronavirüsün daha önceki bir formuyla enfekte olmuş hayvanlardakiyle aynı olduğunu buldu. Ancak akciğerlerdeki Omicron seviyeleri, diğer varyantların seviyesinin onda biri veya daha azıydı.
Benzer bir bulgu, ameliyat sırasında insan solunum yollarından alınan doku parçalarını inceleyen Hong Kong Üniversitesi’ndeki araştırmacılardan geldi. 12 akciğer örneğinde araştırmacılar, Omicron’un Delta ve diğer varyantlardan daha yavaş büyüdüğünü buldular.
Araştırmacılar ayrıca, nefes borusundan akciğerlere hava ileten üst göğüsteki tüpler olan bronşlardan gelen dokuları da enfekte etti. Ve bu bronş hücrelerinin içinde, bir enfeksiyondan sonraki ilk iki gün içinde Omicron, Delta veya orijinal koronavirüsten daha hızlı büyüdü.
Bu bulguların, maymunlarla yapılan deneyler veya Omicron ile enfekte olmuş kişilerin solunum yollarının incelenmesi gibi daha ileri çalışmalarla takip edilmesi gerekecektir. Sonuçlar incelemeye dayanıyorsa, Omicron ile enfekte olmuş kişilerin neden hastaneye kaldırılma olasılığının Delta’lı olanlara göre daha az göründüğünü açıklayabilirler.
Coronavirüs enfeksiyonları burunda veya muhtemelen ağızda başlar ve boğaza yayılır. Hafif enfeksiyonlar bundan daha ileri gidemez. Ancak koronavirüs akciğerlere ulaştığında ciddi hasarlar verebilir.
Akciğerlerdeki bağışıklık hücreleri aşırı tepki vererek sadece enfekte olan hücreleri değil, enfekte olmayanları da öldürebilir. Akciğerin hassas duvarlarını yaralayarak kaçak inflamasyon üretebilirler. Dahası, virüsler hasarlı akciğerlerden kan dolaşımına kaçarak pıhtıları tetikleyebilir ve diğer organları tahrip edebilir.
Dr. Gupta, ekibinin yeni verilerinin, Omicron’un akciğerlerde neden bu kadar iyi performans göstermediğine dair moleküler bir açıklama sunduğundan şüpheleniyor.
Akciğerdeki birçok hücre, yüzeylerinde TMPRSS2 adı verilen ve yanlışlıkla geçen virüslerin hücreye giriş kazanmasına yardımcı olabilen bir protein taşır. Ancak Dr. Gupta’nın ekibi, bu proteinin Omicron’u pek iyi kavramadığını buldu. Sonuç olarak, Omicron, hücreleri bu şekilde enfekte etme konusunda Delta’dan daha kötü bir iş çıkarıyor. Glasgow Üniversitesi’ndeki bir ekip bağımsız olarak aynı sonuca vardı.
Alternatif bir yoldan, koronavirüsler TMPRSS2 yapmayan hücrelere de girebilir. Hava yolunda daha yüksek olan hücreler, proteini taşımama eğilimindedir; bu, Omicron’un akciğerlerden daha sık bulunduğuna dair kanıtları açıklayabilir.
Dr. Gupta, Omicron’un boğaz ve burunda gelişen bir üst solunum yolu uzmanına dönüştüğünü tahmin etti. Bu doğruysa, virüsün küçük damlalar halinde çevreye atılma ve yeni konaklarla karşılaşma şansı daha yüksek olabilir.
“Her şey üst solunum yolunda iletmek için ne olduğuyla ilgili, değil mi?” dedi. “Aslında, ciddi hastalık olaylarının meydana geldiği akciğerlerde aşağıda olan şey değil. Böylece virüsün neden bu şekilde evrimleştiğini anlayabilirsiniz. ”
Bu çalışmalar, Omicron’un neden daha hafif hastalığa neden olduğunu açıkça açıklamaya yardımcı olsa da, varyantın bir kişiden diğerine yayılmada neden bu kadar iyi olduğuna henüz cevap vermiyorlar. Amerika Birleşik Devletleri, yalnızca Perşembe günü, çoğunluğunun Omicron olduğu düşünülen 580.000’den fazla vaka kaydetti.
Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi’nden bir virolog olan Sara Cherry, “Bu çalışmalar akciğerlerde neler olabileceği sorusunu ele alıyor ancak gerçekten bulaşıcılık sorununu ele almıyor” dedi.
Dr. Diamond, TMPRSS2’nin Omicron’u anlamanın anahtarı olduğu hipotezini onaylamadan önce, özellikle hayvanlar yerine insanlarda yapılacak daha fazla çalışmanın yapılmasını beklemek istediğini söyledi. “Bence bu konuda henüz erken” dedi.
Bilim adamları, Omicron’un bulaşıcılığının bir kısmının, antikorlardan kaçma yeteneğinden geldiğini ve aşılanmış kişilerin hücrelerine diğer varyantlardan çok daha kolay bir şekilde girmesine izin verdiğini biliyorlar. Ancak Omicron’un başka biyolojik avantajları da olduğundan şüpheleniyorlar.
Geçen hafta araştırmacılar, varyantın, burundaki bir istilanın ilk belirtisinde bağışıklık sistemimizi hızla harekete geçiren moleküler bir alarm olan, doğuştan gelen bağışıklığı zayıflatabilecek bir mutasyon taşıdığını bildirdi. Ancak bunun gerçekten Omicron’un başarı sırlarından biri olup olmadığını görmek için daha fazla deney yapılması gerekecek.
Dr. Cherry, “Bu kadar basit olabilir, bu insanların tükürük ve burun pasajlarında çok daha fazla virüs var” dedi. Ancak etkili yayılmasının başka açıklamaları da olabilir: Havada daha kararlı olabilir veya yeni konakçılara daha iyi bulaşabilir. “Bence bu gerçekten önemli bir soru,” dedi.